Уютный сайт о здоровье

Фемара (Femara)

Фемара фото упаковкиФармакологическое действие: 

В тех случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от присутствия эстрогенов, устранение опосредованных ими стимулирующих воздействий является предпосылкой для подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Поэтому с помощью специфического ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.
Летрозол ингибирует ароматазу путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что в итоге снижает биосинтез эстрогенов во всех тканях.
У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, составляющая 0.1, 0.5 и 2.5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75–78% и на 78%, соответственно. Максимальное снижение достигается через 48–78 часов.
У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0.1 до 5 мг приводит к снижению уровней эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75–95% от исходного уровня у всех пациенток, которым проводилось лечение. При использовании препарата в дозе 0.5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже порога чувствительности используемого метода определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью данных доз препарата достигается более выраженное подавление синтеза эстрогенов. Супрессия эстрогенов поддерживалась на протяжении лечения у всех пациенток. Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено. У пациенток в постменопаузе, которым проводилось лечение летрозолом в суточной дозе 0.1–5 мг, клинически значимых изменений концентраций в плазме крови кортизола, альдостерона, 11–деоксикортизола, 17-гидроксипрогестерона, АКТГ, а также активности ренина выявлено не было. Проведение теста стимуляции с АКТГ через 6 и 12 недель лечения летрозолом в суточной дозе 0.1; 0.25; 0.5; 1; 2.5 и 5 мг не выявило сколько-нибудь заметного уменьшения синтеза альдостерона или кортизола. Таким образом, нет необходимости в добавлении глюкокортикоидов и минералокортикоидов.
У здоровых женщин в постменопаузе после однократного применения летрозола в дозах 0.1, 0.5 и 2.5 мг изменений концентрации андрогенов (андростендиона и тестостерона) в плазме крови не выявлено. У пациенток в постменопаузе, получавших летрозол в суточной дозе от 0.1 до 5 мг, изменений уровня андростендиона в плазме крови также не отмечено. Все это указывает на то, что блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших летрозол, не было отмечено изменений концентраций лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов в плазме крови, а также не было отмечено изменений функции щитовидной железы, которую оценивали по уровням тиреотропного гормона, T4 и T3.

Фармакокинетика:
Всасывание. Летрозол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Пища незначительно снижает скорость абсорбции (среднее значение времени достижения максимальной концентрации летрозола в крови /tmax/ составляет 1 час при приеме Фемары натощак и 2 часа — при приеме с пищей; среднее значение максимальной концентрации летрозола в крови /Cmax/ составляет 129 ± 20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7 ± 18.6 нмоль/л — при приеме с пищей), однако степень всасывания летрозола (при оценке по площади под кривой «концентрация-время») не изменяется. Небольшие изменения в скорости всасывания расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином — 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. После применения 2.5 мг 14C-меченного летрозола приблизительно 82% радиоактивности в плазме крови приходилось на долю неизмененного активного вещества. Следовательно, системное воздействие метаболитов летрозола невелико. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. Кажущийся объем распределения в период равновесного состояния составляет около 1.87 ± 0.47 л/кг.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Метаболический клиренс летрозола составляет 2.1 л/ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л/час). Было выявлено, что превращение летрозола в его метаболит осуществляется под действием изоферментов 3A4 и 2A6 цитохрома P450. Образование небольшого числа других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь небольшую роль в общей элиминации летрозола. В течение 2–х недель, прошедших после введения здоровым добровольцам в постменопаузе 2.5 мг 14C-меченного летрозола, в моче было обнаружено 88.2 ± 7.6% радиоактивности, а в кале — 3.8 ± 0.9%. По крайней мере 75% радиоактивности, обнаруживающейся в моче за период до 216 ч (84.7 ± 7.8% от величины дозы летрозола), приходилось на глюкуронидные конъюгаты карбинолового метаболита, около 9% — на два других неидентифицированных метаболита и 6% — на неизмененный летрозол.

Кажущийся конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 суток. После ежедневного применения 2.5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1.5–2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2.5 мг его фармакокинетика имеет слегка нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается в ходе лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что продолжающегося накопления летрозола не происходит.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов:
В исследованиях, проведенных у добровольцев с различным состоянием функции почек (24-часовой клиренс креатинина варьировал от 9 до 116 мл/мин), было отмечено, что после однократного приема летрозола в дозе 2.5 мг его фармакокинетика не изменяется. В сходном исследовании, проведенном у добровольцев с различным состоянием функции печени, было установлено, что у лиц с умеренно выраженным нарушением функции печении средние величины площади под кривой «концентрация-время» (AUC) были на 37% выше, чем у здоровых лиц, но оставались в пределах того диапазона значений, которые наблюдались у лиц без нарушений функции печени. Кроме того, не было отмечено какого-либо влияния нарушений функции почек (расчетные значения клиренса креатинина составляли 20–50 мл/мин) или нарушений функции печени на концентрации летрозола в плазме у 347 пациенток с распространенными формами рака молочной железы. Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Показания к применению: 

В качестве препарата первой линии терапии распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Способ применения: 

Взрослые и пациентки пожилого возраста. Рекомендуемая доза Фемары составляет 2.5 мг один раз в сутки, ежедневно. Лечение препаратом продолжают до тех пор, пока не начнется прогрессирование заболевания. У пациенток пожилого возраста не требуется коррекции дозы Фемары.
Дети. У детей препарат не применяется.
Пациентки с нарушением функции печени и/или почек. У пациенток с поражением печени или с поражением почек (при клиренсе креатинина і 10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.

Побочные действия: 

Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях, были в основном слабо или умеренно выраженными. Нежелательные явления значительной степени выраженности, требующие прекращения лечения, были зарегистрированы лишь в редких случаях. Многие нежелательные явления могут быть обусловлены как основным заболеванием, так и естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например, приливы, истончение волос). Ниже приведены нежелательные явления, зарегистрированные в контролируемом клиническом исследовании препарата Фемара, который назначали 174 больным в суточной дозе 2.5 мг в течение периода до 33 месяцев. Связь данных нежелательных явлений с применением Фемары была расценена исследователями как возможная.

Головная боль 6.9%; тошнота 6.3%; периферические отеки 6.3%; общая слабость 5.2%; приливы 5.2%; истончение волос 3.4%; сыпь (включая эритематозную и макулопапулезную) 3.4%; рвота 2.9%; диспепсия 2.9%; увеличение массы тела 2.3%; мышечноскелетные боли (включая боли в руках, боли в спине, боли в ногах и боли в скелете) 2.3%; анорексия 2.3%; вагинальные кровотечения 1.7%; лейкорея 1.7%; запор 1.7%; головокружение 1.1%; повышение аппетита 1.1%; повышенное потоотделение 1.1%; одышка 0.6%; тромбофлебит 0.6%; кровянистые выделения из влагалища 0.6%.

Передозировка:

Сведений о передозировки Фемары к настоящему времени не имеется.
Неизвестны и специфические методы лечения в случае передозировки; терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

Противопоказания: 

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому ингредиенту препарата.
Эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода.
Беременность. Лактация.

Особые указания:

Нет данных о применении Фемары у пациенток с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвеcить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Беременность и лактация:
Препарат Фемара противопоказан в периоды беременности и лактации.

Воздействия на способность водить автомобиль и управлять механизмами:
Маловероятно, что применение Фемары нарушит способность пациенток водить автомобиль или управлять механизмами. Однако, поскольку при лечении препаратом наблюдались общая слабость и головокружения, следует предупреждать пациенток о том, что их физические и/или психические способности, требующиеся для вождения автомобиля или управления механизмами, могут нарушаться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

В клинических исследованиях было показано, что при одновременном назначении Фемары с циметидином и варфарином клинически значимых взаимодействий не наблюдается.
При одновременном применении Фемары и тамоксифена в ежедневной дозе 20 мг было отмечено снижение концентрации летрозола в плазме в среднем на 38%, однако клиническое значение этого факта еще не изучено. Фемара® не влияет на концентрацию тамоксифена в плазме.
Анализ данных клинических исследований показал, что клинически значимых взаимодействий Фемары с другими часто применяемыми препаратами отмечено не было.
Клинического опыта по применению Фемары в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.
По результатам исследований, проведенных in vitro, летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — 2А6 и 2С19 (причем последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, применяемый в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих малый диапазон терапевтической концентрации.

Форма выпуска: 

В упаковке 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Условия хранения: 

Хранить при температуре не выше 30°С.
Срок годности — 3 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.
Условия отпуска из аптек — отпуск из аптек по рецепту врача.

Синонимы: 

Летрозол

Состав: 

1 таблетка содержит 2.5 мг летрозола (активное вещество), а также неактивные ингредиенты: коллоидный безводный кремния диоксид, микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, кукурузный крахмал, гликоллат крахмала натрия, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 8000, тальк, титана диоксид, железа оксид желтый.

Статьи по теме

Как сбросить лишний вес без диеты?

Для того, чтобы сбросить избыточный вес не обязательно мучить себя изнуряющими диетами. Очень часто после ...

0

Менингит: чем отличаются симптомы при разных формах?

Менингит – это патология, проявляющаяся воспалением оболочек спинного и головного мозга. Клиническая картина менингита во ...

0

Зуд, покраснение и шелушение кожи — может быть это себорея?

Себорея – это заболевание волосистой части кожи головы. Причиной развития себореи выступает усиленное салоотделение. Различают ...

0

Грыжа белой линии живота: что нужно знать о болезни?

Грыжа белой линии живота имеет вид небольшого выпячивания на передней брюшной стенке. Она находится по ...

0

Ученые изобрели противораковую вакцину

Ученые из Стэндфордского университета использовали стволовые клетки для создания вакцины, эффективной против рака молочной железы, ...

0

Упражнения защищают мозг от стресса и улучшают память

Хронический стресс может влиять как на физическое, так и на психическое здоровьем. Одним из процессов, ...

0

Как сохранить здоровье коленей: рекомендации и упражнения

Патология коленных суставов – это одна из наиболее распространенных проблем в травматологии. Однако, колени могут ...

0

Аппендицит: 5 наиболее опасных осложнений

Острый аппендицит – патология, которая проявляется воспалением червеобразного отростка (аппендикса). Развитие осложнений аппендицита обусловлено отсутствием ...

0

Звездные болезни: 10 знаменитых людей с эпилепсией

Эпилепсия – одно из самых распространенных хронических заболеваний в мире. Эпилепсия характеризуется внезапным возникновением судорожных ...

0

Висцеральный жир: как избавиться от внутреннего жира?

Висцеральный жир также называется «активным» жиром, так как он влияет на то, как функционируют гормоны. ...

0

Вакцинация против кори: возможные осложнения прививки

Развитие побочных реакций после вакцинации против кори возможно, однако в целом они легкие и носят ...

0

8 простых способов развить и улучшить память

Память помогает вам помнить изученные навыки, извлекать информацию, хранящуюся в вашем мозге и вспоминать что-то ...

0

8 тревожных симптомов при сахарном диабете

Если у вас диабет, вы должны тщательно заботиться о своем здоровье. Очень важно контролировать уровень ...

0

Искусственная инсеминация: все, что нужно знать семейной паре

Искусственная инсеминация – это процедура, суть которой сводится к введению спермы во влагалище, цервикальный канал ...

0

Какой бывает боль в спине и как её устранить?

Боль в спине – это одна из наиболее частых причин обращения пациента к врачу. Для ...

0

Бронхоэктаз: основные симптомы, причины и лечение бронхоэктатической болезни

Бронхоэктаз – это постоянное и необратимое расширение участка бронха. Это заболевание вызывает нарастание слизи в ...

0

Здоровье сердца: 9 основных симптомов перикардита

Перикард – это тонкая мембрана, окружающая ваше сердце. Перикардит – это отек и воспаление этой ...

0

Синдром Дауна: о чем нужно помнить родителям?

Синдром Дауна – это генетическая патология, которая возникает из-за присоединения дополнительной хромосомы к 21 паре. ...

0

Вегетарианская диета поможет предотвратить диабет 2 типа

Лишний вес является основным фактором риска развития диабета 2 типа. Однако недавние исследования показали, что ...

0

11 домашних средств от стригущего лишая

Стригущий лишай – это заразное грибковое поражение кожи, ногтей и волос. Стригущим лишаем может заразиться ...

0

Когда герпес не узнать: нетипичные формы генитального герпеса

Генитальный герпес – это инфекционное заболевание, которое развивается при заражении вирусом простого герпеса 1 и ...

0

Хирургический аборт: когда показан и как проводится?

Аборт – это метод искусственного прерывания беременности. Как правило, предпочтение хирургическому аборту отдают на более ...

0

Простатит: симптомы, причины, факторы риска и лечение

Предстательная железа представляет собой железу размером с грецкий орех, расположенную непосредственно под мочевым пузырем у ...

0

Острицы: симптомы и лечение энтеробиоза

Острицы представляют собой паразитов, выглядящих как тонкие маленькие черви. Заражение острицами происходит после того, как ...

0

Озена: все, что нужно знать об атрофическом рините

Озена (зловонный насморк) – это наиболее тяжелая форма ринита. У больных озеной слизистые оболочки, хрящи ...

0

Медленный прием пищи может помочь похудеть

Ученые из Японии провели массовое исследование, в котором они изучили данные о более чем 60000 ...

0

10 основных признаков дефицита йода в организме

Йод – это важный минерал, необходимый для вашего здоровья. Вы можете получать йод из некоторых ...

0

Как лечить язву желудка при беременности?

Язвенная болезнь желудка – это хроническая патология, при котором на слизистой оболочке желудка образуются язвенные ...

0
наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100