Уютный сайт о здоровье

Лейкостим (Leucostim)

Фармакологическое действие:

Лейкостим – биологически активный белок, который регулирует пролиферацию и дифференцировку клеток. Лейкостим содержит филграстим (рекомбинантный колониестимулирующий гранулоцитарный фактор человека).

Филграстим продуцируется штаммами Escherichia coli, в которые путем генной инженерии добавлен ген колониестимулирующего гранулоцитарного фактора человека. Препарат идентичен эндогенному колониестимулирующему гранулоцитарному фактору человека биологической активностью, однако отличается от эндогенного отсутствием гликозилирования и дополнительным N-концевым остатком аминокислотного метионина.

Препарат увеличивает скорость пролиферации гранулоцитарных клеток-предшественников нейтрофильного ростка костного мозга, дифференцировку клеток в сторону зрелых нейтрофилов, а также стимулирует их выход в системный кровоток. Лейкостим дозозависимо повышает уровень нейтрофилов периферической крови. Фагоцитарная и хемотаксическая активность нейтрофилов, которые продуцируются в ответ на введение препарата, находится в пределах нормы.

Использование раствора Лейкостим позволяет нормализовать уровень нейтрофилов периферической крови у пациентов с нейтропенией, ассоциированной с химиотерапией, а также хронической нейтропенией. Использование препарата позволяет уменьшить частоту, продолжительность и тяжесть нейтропении при проведении химиотерапии, что приводит к снижению риска инфекционных осложнений, а также уменьшению периодов госпитализации и соблюдению необходимых интервалов между этапами химиотерапии.

Лейкостим вызывает мобилизацию клеток-предшественников гемопоэза вне зависимости от исходного уровня нейтрофилов, что позволяет собирать клетки путем цитофереза и вводить пациенту после химиотерапии высокими дозами цитостатиков.

У пациентов взрослого и раннего возраста, получающих химиотерапию, профиль эффективности и безопасности препарата Лейкостим аналогичен.

Лейкостим одинаково эффективно повышает уровень нейтрофилов и снижает частоту инфекционных осложнений как у пациентов детского возраста, так и у взрослых с тяжелой формой хронической нейтропении.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией препарат Лейкостим позволяет поддерживать необходимый (в пределах нормы) уровень нейтрофилов и своевременно проводить антиретровирусную терапию согласно рекомендованным схемам. Не отмечается признаков повышения репликации ВИЧ на фоне использования филграстима.

 Фармакокинетика

Фармакокинетика филграстима линейная. Время полувыведения при внутривенном и подкожном применении достигает 3–4 часов. После введения подкожно уровень филграстима в сыворотке превышает 10 нг/мл на протяжении 8–16 часов.

Влияние филграстима на уровень нейтрофилов дозозависимо.

Метаболизируется филграстим до пептидов (практически полностью, в неизменном виде выводится не боле 1%).

Филграстим не кумулирует в организме (при использовании до 28 дней).

Показания к применению:

Препарат Лейкостим применяют строго по назначению врача.

Лейкостим может назначаться для:

  • снижения продолжительности нейтропении второй-четвертой степени, а также уменьшения частоты фебрильной нейтропении у пациентов с немиелопролиферативными новообразованиями после проведения химиотерапии цитостатиками;
  • мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в системный кровоток для последующей сепарации и трансплантации после проведения миелосупрессивной химиотерапии;
  • уменьшения продолжительности нейтропении и предупреждения осложнений, которые с ней связаны, у пациентов, которые получают миелоаблативную химиотерапию с дальнейшей трансплантацией костного мозга;
  • терапии пациентов с тяжелой формой хронической нейтропении (для повышения уровня нейтрофилов в периферической крови и уменьшения продолжительности и частоты развития инфекционных осложнений);
  • терапии пациентов со стойкой нейтропенией и ВИЧ-инфекцией;
  • мобилизации гемопоэтических клеток-предшественников в системный кровоток у здоровых добровольцев-доноров для последующей сепарации и аллогенной трансплантации.

Способ применения:

Лейкостим применяют для парентерального (внутривенного и подкожного) введения. Необходимо уделять особое внимание дифференциации тяжелых хронических форм нейтропении от прочих гематологических патологий (в том числе апластической анемии, миелолейкоза и миелодисплазии).

Способ введения и дозирование препарата Лейкостим определяет специалист, учитывая характер патологии и цель применения препарата.

Следует учитывать, что пациентам, получающим цитостатические препараты, препарат Лейкостим назначают с интервалом не менее 24 часов относительно введения цитостатиков.

 

Разведение препарата Лейкостим

Предпочтение обычно отдают подкожному введению неразбавленного раствора.

При необходимости внутривенного введения препарат Лейкостим из шприца вводится в контейнер с 5% раствором декстрозы, после чего готовая инфузия вводится на протяжении 30 минут.

Запрещено применять 0,9% раствор хлорида натрия для разведения препарата Лейкостим (препараты несовместимы). Для растворения можно применять 5% раствор декстрозы, при этом, если концентрация филграстима в готовом растворе менее 15 мкг/мл, в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека (для получения конечной концентрации альбумина 2 мл/мл). В частности, при конечном объеме инфузии 20 мл суммарную дозу филграстима менее 300 мкг вводят с добавлением 0,2 мл 20% раствора альбумина человека. Запрещено разводить филграстим до конечной концентрации ниже 2 мкг/мл.

 

Дозирование препарата Лейкостим

Пациентам с нейтропенией после проведения курса химиотерапии цитостатическими препаратами назначают введение препарата Лейкостим 1 раз в сутки парентерально в дозе 5,0 мкг/кг массы пациента. У пациентов, которые получают химиотерапию цитостатиками, переходящее повышение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 1–2 день введения препарата Лейкостим. Для своевременной оценки клинической эффективности терапии рекомендовано ежедневно проводить подсчет уровня нейтрофилов в периферической крови. Терапию продолжают до момента повышения уровня нейтрофилов выше ожидаемого минимума и достижения нормальных показателей уровня нейтрофилов. После того, как абсолютное число нейтрофилов превысит 2,0*109/л применение Лейкостима можно прекращать.

В зависимости от тяжести состояния пациента терапия может длиться до 12 дней.

После проведения миелоаблативной химиотерапии и последующей пересадки костного мозга назначают введение препарата Лейкостим 1 раз в сутки парентерально в дозе 10 мкг/кг массы пациента. Первую дозу вводят не раньше, чем спустя 24 часа от введения цитостатиков, в случае трансплантации костного мозга – не позже, чем спустя 24 часа от инфузии костного мозга. После прохождения наибольшего снижения уровня нейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать с учетом динамики числа нейтрофилов. В случае если уровень нейтрофилов периферической крови выше 1,0*109/л на протяжении 3 дней подряд, дозу можно снизить до 5,0 мкг/кг массы пациента. Если после снижения дозы в течение 3 дней удерживается уровень нейтрофилов выше 1,0*109/л, использование Лейкостима отменяют. Если после снижения дозы отмечается снижение уровня нейтрофилов ниже 1,0*109/л, необходимо вернуться к введению препарата в дозе 10 мкг/кг массы пациента.

С целью мобилизации кроветворных стволовых клеток препарат Лейкостим назначают подкожно в дозе 5,0 мкг/кг массы пациента (после миелосупрессивной терапии) или 10,0 мкг/кг массы пациента (если химиотерапия не проводилась). Данные дозы вводят на протяжении 5–7 дней ежедневно (количество введений рассчитывают исходя из динамики уровня лейкоцитов и результативности сепарации).

Необходимо оценивать уровень нейтрофилов и лейкоцитов в периферической крови за день до первой сепарации (обычно 4 день введения препарата Лейкостим) и в последующие дни терапии. Цитаферез проводят при условии повышения уровня лейкоцитов до 5*109/л (обычно начиная с 5 дня введения препарата Лейкостим).

После каждого проведения сепарации необходимо посчитывать количество CD34+ клеток и ядросодержащих клеток в образце, предназначенном для криоконсервации. После получения необходимого для трансплантации количества криоконсервированных CD34+ клеток (не меньше 2*106/кг веса пациента) завершают терапию препаратом Лейкостим.

Не изучалась безопасность использования Лейкостима у доноров (здоровых) до 16 и старше 60 лет.

При тяжелой хронической форме нейтропении назначают подкожное введение препарата Лейкостим в дозе 5,0 мкг/кг массы пациента (при периодической или идиопатической нейтропении) или 12,0 мкг/кг веса пациента (при врожденной нейтропении) ежедневно, до стабильного достижения уровня нейтрофилов более 1,5*109/л. После достижения необходимых показателей специалист рассчитывает поддерживающую дозу препарата Лейкостим для сохранения нужного уровня нейтрофилов. Поддерживающая терапия может требовать продолжительного ежедневного введения раствора Лейкостим, при этом спустя 2 недели от перехода на поддерживающую дозу, её можно корректировать, учитывая клиническую эффективность препарата. Далее коррекции дозы проводятся с интервалом 1–2 недели, следует использовать минимальную эффективную дозу для поддержания уровня нейтрофилов в рамках 1,5–10*109/л.

При нейтропении, связанной с ВИЧ-инфекцией, назначают подкожное введение препарата Лейкостим в дозе 1–4 мкг/кг массы пациента в день. Препарат вводят при постоянном контроле уровня нейтрофилов до его нормализации (более 2*109/л). В большинстве случаев нормализация уровня нейтрофилов регистрируется после 2 дней введения раствора Лейкостим. Если доза 1–4 мкг/кг массы пациента не приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту, её увеличивают до 5,0 мкг/кг веса пациента. После достижения необходимого уровня нейтрофилов дозу раствора Лейкостим снижают до поддерживающей – 1–4 мкг/кг веса пациента 2–3 раза в неделю. Далее дозу корректируют таким образом, чтобы поддерживать уровень нейтрофилов выше 2*109/л, но при этом использовать минимальное количество препарата.

 

Особые случаи дозирования препарата Лейкостим

Детям с тяжелой хронической формой нейтропении не требуется коррекция дозы препарата Лейкостим (профиль безопасности у данных пациентов аналогичен таковому у взрослых с нейтропенией и онкологическими заболеваниями).

Пациентам с тяжелой формой нарушений функции печени и почек не требуется коррекция доз препарата Лейкостим.

Во время терапии важно учитывать, что препарат Лейкостим не предупреждает развитие анемии и тромбоцитопении, которые также могут являться следствием использования высоких доз химиотерапии. На фоне терапии препаратом Лейкостим помимо уровня лейкоцитов и нейтрофилов рекомендуется контролировать уровень гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов.

Побочные действия:

Во время терапии препаратом Лейкостим у пациентов возможно появление болезненности в месте инъекции, а также развитие миалгии и боли в костях. У большинства пациентов боли в мышцах и костях не требовали терапии или легко купировались нестероидными противовоспалительными средствами.

У некоторых пациентов на фоне терапии раствором Лейкостим возможно появление реакций аллергического типа, в том числе реакций гиперчувствительности замедленного типа, локализованных в месте инъекции (в том числе отек и эритема). При развитии реакций аллергического характера терапию препаратом Лейкостим отменяют.

Кроме того, при терапии препаратом Лейкостим возможно появление головной боли, диареи, утомляемости, расстройств мочеиспускания, гепатомегалии и снижения артериального давления. Артериальная гипотензия на фоне лечения препаратом Лейкостим не требует специфической терапии.

В некоторых случаях возможно появление дозозависимого увеличения уровня лактатдегидрогеназы, сывороточной мочевой кислоты, щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы, а также уменьшения уровня тромбоцитов периферической крови.

В редких случаях при терапии препаратом Лейкостим регистрировалось увеличение селезенки (у пациентов с не увеличенной селезенкой до начала терапии) и разрыв селезенки. Также возможно появление кожной сыпи, тромбоза сосудов, васкулита, респираторного дистресс-синдрома (с инфильтратом в легких). Подобные побочные эффекты чаще отмечались у пациентов, получавших химиотерапию с применением блеомицина, прямой связи с применением филграстима не установлено.

У некоторых пациентов после использования филграстима регистрировалось развитие гематурии и протеинурии.

Есть данные о единичных случаях развития обострений ревматоидного артрита при применении филграстима. При продолжительной терапии филграстимом есть вероятность появления анемии и тромбоцитопении.

На фоне применения филграстима возможно появление гиперлейкоцитоза (с показателем уровня лейкоцитов более 100*109/л), при этом не были описаны нежелательные явления, связанные с гиперлейкоцитозом. Учитывая потенциальные риски, ассоциированные с гиперлейкоцитозом, следует контролировать уровни лейкоцитов во время лечения и при увеличении уровней более 50*109/л отменять филграстим (если филграстим используют для мобилизации кроветворных стволовых клеток, отмена препарата требуется при уровне лейкоцитов более 70*109/л).

У некоторых пациентов с тяжелой формой врожденной нейтропении, которые получали филграстим, регистрировалось развитие лейкоза и МДС. Следует учитывать, что лейкоз и МДС – стандартные осложнения данного заболевания и прямой связи между применением филграстима и появлением осложнений нет.

Противопоказания:

Лейкостим противопоказан при непереносимости филграстима и прочих компонентов раствора.

Лейкостим не назначают пациентам с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдромом Костманна), сопровождающейся цитогенетическими патологиями.

Запрещено применение препарата Лейкостим у новорожденных (в течение 28 дней после рождения).

При остром миелолейкозе и миелодиспластическом синдроме препарат Лейкостим следует применять с осторожностью. Не установлена безопасность применения филграстима у пациентов с такими состояниями. Обычно филграстим при таких патологиях и предопухолевых нарушениях миелоидного ростка кроветворения не используют (учитывая, что клетки некоторых опухолей могут нести рецептор к Г-КСФ). Пациентам с миелолейкозом следует проводить четкую дифференциацию между бластным кризом хронической формы миелолейкоза и острой формой миелолейкоза.

Беременность:

Безопасность использования филграстима у беременных не определялась. Использование препарата Лейкостим у беременных не рекомендуется.

Во время лактации Лейкостим можно применять только при условии отмены грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Необходимо соблюдать интервал не менее 24 часов между применениями препарата Лейкостим и миелосупрессивных препаратов (учитывая высокую чувствительность миелоидных клеток (при активной пролиферации) к цитостатическим противоопухолевым препаратам). Не установлена безопасность применения филграстима в одни сутки с цитостатическими препаратами.

При сочетанном применении филграстима с 5-фторурацилом повышается риск развития тяжелой нейтропении.

Филграстим несовместим с физиологическим раствором хлорида натрия.

При использовании препарата Лейкостим с целью мобилизации кроветворных стволовых клеток после проведения химиотерапии необходимо учитывать, что продолжительное использование кармустина, мелфалана и карбоплатина снижает эффективность мобилизации при применении филграстима.

Передозировка:

Данных о передозировке раствора Лейкостим нет. В случае передозировки важно контролировать состояние пациента и при необходимости своевременно применять симптоматическую терапию.

Форма выпуска:

Раствор парентеральный Лейкостим по 0,5 мл или по 1 мл в шприцах нейтрального стекла, имеющих впаянные иглы, закрытые защитными колпачками и укупоренные наконечниками на поршне из бутилкаучука. В картонной пачке 1 или 5 шприцев в комплекте с поршнями в контурных упаковках.

Условия хранения:

Лейкостим следует хранить и транспортировать при температурном режиме 2-8 градусов Цельсия.

Раствор следует хранить вне доступа детей.

Срок годности – 2 года.

Запрещено использовать препарат, у которого в процессе хранения была повреждена упаковка.

Состав:

В 1 мл раствора Лейкостим содержится:

Филграстима (рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека) – 300 мкг (эквивалентно 300 млн МЕ);

Прочие компоненты: декстран 60000, маннитол, кислота уксусная ледяная, ацетат натрия тригидрат, полисорбат 80, очищенная вода для инъекций.

Статьи по теме

Как сбросить лишний вес без диеты?

Для того, чтобы сбросить избыточный вес не обязательно мучить себя изнуряющими диетами. Очень часто после ...

0

Менингит: чем отличаются симптомы при разных формах?

Менингит – это патология, проявляющаяся воспалением оболочек спинного и головного мозга. Клиническая картина менингита во ...

0

Зуд, покраснение и шелушение кожи — может быть это себорея?

Себорея – это заболевание волосистой части кожи головы. Причиной развития себореи выступает усиленное салоотделение. Различают ...

0

Грыжа белой линии живота: что нужно знать о болезни?

Грыжа белой линии живота имеет вид небольшого выпячивания на передней брюшной стенке. Она находится по ...

0

Ученые изобрели противораковую вакцину

Ученые из Стэндфордского университета использовали стволовые клетки для создания вакцины, эффективной против рака молочной железы, ...

0

Упражнения защищают мозг от стресса и улучшают память

Хронический стресс может влиять как на физическое, так и на психическое здоровьем. Одним из процессов, ...

0

Как сохранить здоровье коленей: рекомендации и упражнения

Патология коленных суставов – это одна из наиболее распространенных проблем в травматологии. Однако, колени могут ...

0

Аппендицит: 5 наиболее опасных осложнений

Острый аппендицит – патология, которая проявляется воспалением червеобразного отростка (аппендикса). Развитие осложнений аппендицита обусловлено отсутствием ...

0

Звездные болезни: 10 знаменитых людей с эпилепсией

Эпилепсия – одно из самых распространенных хронических заболеваний в мире. Эпилепсия характеризуется внезапным возникновением судорожных ...

0

Висцеральный жир: как избавиться от внутреннего жира?

Висцеральный жир также называется «активным» жиром, так как он влияет на то, как функционируют гормоны. ...

0

Вакцинация против кори: возможные осложнения прививки

Развитие побочных реакций после вакцинации против кори возможно, однако в целом они легкие и носят ...

0

8 простых способов развить и улучшить память

Память помогает вам помнить изученные навыки, извлекать информацию, хранящуюся в вашем мозге и вспоминать что-то ...

0

8 тревожных симптомов при сахарном диабете

Если у вас диабет, вы должны тщательно заботиться о своем здоровье. Очень важно контролировать уровень ...

0

Искусственная инсеминация: все, что нужно знать семейной паре

Искусственная инсеминация – это процедура, суть которой сводится к введению спермы во влагалище, цервикальный канал ...

0

Какой бывает боль в спине и как её устранить?

Боль в спине – это одна из наиболее частых причин обращения пациента к врачу. Для ...

0

Бронхоэктаз: основные симптомы, причины и лечение бронхоэктатической болезни

Бронхоэктаз – это постоянное и необратимое расширение участка бронха. Это заболевание вызывает нарастание слизи в ...

0

Здоровье сердца: 9 основных симптомов перикардита

Перикард – это тонкая мембрана, окружающая ваше сердце. Перикардит – это отек и воспаление этой ...

0

Синдром Дауна: о чем нужно помнить родителям?

Синдром Дауна – это генетическая патология, которая возникает из-за присоединения дополнительной хромосомы к 21 паре. ...

0

Вегетарианская диета поможет предотвратить диабет 2 типа

Лишний вес является основным фактором риска развития диабета 2 типа. Однако недавние исследования показали, что ...

0

11 домашних средств от стригущего лишая

Стригущий лишай – это заразное грибковое поражение кожи, ногтей и волос. Стригущим лишаем может заразиться ...

0

Когда герпес не узнать: нетипичные формы генитального герпеса

Генитальный герпес – это инфекционное заболевание, которое развивается при заражении вирусом простого герпеса 1 и ...

0

Хирургический аборт: когда показан и как проводится?

Аборт – это метод искусственного прерывания беременности. Как правило, предпочтение хирургическому аборту отдают на более ...

0

Простатит: симптомы, причины, факторы риска и лечение

Предстательная железа представляет собой железу размером с грецкий орех, расположенную непосредственно под мочевым пузырем у ...

0

Острицы: симптомы и лечение энтеробиоза

Острицы представляют собой паразитов, выглядящих как тонкие маленькие черви. Заражение острицами происходит после того, как ...

0

Озена: все, что нужно знать об атрофическом рините

Озена (зловонный насморк) – это наиболее тяжелая форма ринита. У больных озеной слизистые оболочки, хрящи ...

0

Медленный прием пищи может помочь похудеть

Ученые из Японии провели массовое исследование, в котором они изучили данные о более чем 60000 ...

0

10 основных признаков дефицита йода в организме

Йод – это важный минерал, необходимый для вашего здоровья. Вы можете получать йод из некоторых ...

0

Как лечить язву желудка при беременности?

Язвенная болезнь желудка – это хроническая патология, при котором на слизистой оболочке желудка образуются язвенные ...

0
наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100