Уютный сайт о здоровье

Летрозол (Letrozole)

Летрозол фото упаковкиФармакологическое действие: 

Летрозол – конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза – фермент, который обеспечивает превращение андрогенов (синтезирующихся в надпочечниках) в эстрон и эстрадиол у женщин в периоде постменопаузы. Учитывая, что в некоторых случаях рост тканей опухоли зависит от присутствия эстрогенов, которые в период постменопаузы образуются преимущественно только при участии ароматазы, применение ингибиторов ароматазы позволяет снизить уровень эстрогенов и создать условия для ответа опухоли на терапию.

В опытах на животных применение летрозола приводило к уменьшению массы матки и регрессии опухолей (гормонозависимых) с эффективностью аналогичной овариоэктомии. При этом на фоне терапии летрозолом (в отличие от овариоэктомии) не отмечается увеличения сывороточных уровней фолликулостимулирующего гормона.

Летрозол избирательно угнетает продукцию стероидов в гонадах, не оказывая влияния на продукцию глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов в надпочечниках.
Механизм угнетения ароматазы реализуется за счёт конкурентного связывания летрозола с гемом цитохрома Р450, вследствие чего снижается биосинтез эстрадиола во всех тканях организма.
На фоне терапии летрозолом отмечается снижение сывороточных уровней эстрадиола, эстрона и эстрон сульфата без значительного влияния на синтез альдостерона и кортикоидов, а также гормонов щитовидной железы.

Летрозол в пищеварительном тракте всасывается достаточно быстро. Биодоступность достигает 99,9%, при этом пища несколько снижает скорость абсорбции, не оказывая значительного влияния на время достижения пиковых концентраций.
Порядка 60% летрозола в сыворотке находится в связанном состоянии (преимущественно с альбуминами). Уровень летрозола в лейкоцитах достигает 80% от плазменного уровня.
Метаболизируется летрозол незначительно (порядка 82% меченого летрозола в сыворотке находилось в неизменном виде), производные летрозола не обладают терапевтической активностью. Метаболизм проходит при участии изоферментов Р450

Летрозол хорошо распределяется в тканях, объем распределения достигает 1,87 ± 0,47 л/кг.
Экскретируется летрозол почками. Время полувыведения достигает 2 суток, равновесные концентрации при постоянном приеме терапевтических доз отмечаются на 2-6 неделе лечения (равновесные концентрации примерно в 7 раз превышают концентрации, получаемые при однократном приеме летрозола). Однако, значения равновесных концентраций в 1,5-2 раза выше ожидаемых равновесных концентраций, которые можно рассчитать, учитывая концентрации после однократных приемов (что свидетельствует об отклонении от линейной фармакокинетики).
Летрозол не кумулирует в организме (учитывая длительное время поддержания равновесных концентраций).

Показания к применению: 

  • Летрозол применяют у женщин в постменопаузе на ранних стадиях эстрогензависимых видов рака молочной железы (как адъювантную терапию).
  • Препарат используется для расширенного адъювантного лечения у женщин в постменопаузе при ранних стадиях рака молочной железы (после стандартного курса адъювантной терапии с использованием тамоксифена).
  • Летрозол применяют в качестве средства первой линии выбора терапии при локализованном или метастазирующем раке молочной железы (гормонположительном) у женщин в периоде постменопаузы, а также в случаях, когда наличие положительных рецепторов к гормонам неизвестно.
  • Средство может применяться для терапии женщин в периоде постменопаузы (вне зависимости от того, была ли менопауза природной или вызвана искусственно) с распространенными видами рака молочной железы в случае, когда отмечается прогрессирование заболевания после предварительного лечения антиэстрогенами.

Способ применения: 

Летрозол назначает исключительно лечащий врач. Терапия препаратом Летрозол должна проходить под контролем врача. Дозы и длительность терапии определяются индивидуально и могут варьироваться в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Обычно в схемах адъювантной терапии назначают ежедневный прием летрозола в количестве 2,5 мг в сутки. При этом адъювантная и расширенная адъювантная терапия могут длиться до 5 лет (или до наступления рецидива болезни).

После проведения стандартной терапии тамоксифеном пациенткам следует находиться под контролем врача и продолжать терапию летрозолом в течение 4 лет (или до наступления рецидива заболевания).

Пациенткам с метастазами терапию летрозолом следует проводить до момента, когда признаки прогресса заболевания не станут очевидными.
При использовании препарата Летрозол в предоперационной подготовке врач должен постоянно контролировать состояние пациентки.
Лицам пожилого возраста и при умеренных или слабых нарушениях печени изменение дозы летрозола не является необходимым.
Учитывая риск развития остеопороза на фоне терапии препаратом Летрозол, необходимо проводить контроль состояния костной ткани у пациенток, получающих лечение.

Побочные действия: 

Летрозол, как препарат адъювантной терапии при раке молочной железы, а также средство лечения ранних этапов рака молочной железы (у лиц, ранее получавших тамоксифен), неплохо переносится пациентами.
Побочные явления на фоне лечения препаратом Летрозол в большинстве случаев были обусловлены дефицитом эстрогенов, который вызывает препарат.
Побочные эффекты представлены на основании данных клинических исследований и постлицензионного контроля.

Нежелательные эффекты со стороны:

  • системы крови: лейкопения;
  • мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • нервной системы: тревога, раздражительность, нервозность, депрессивные состояния, боль в голове, нарушения сна и памяти, головокружение, гипестезия и парестезия. Кроме того, возможны нарушения церебрального кровотока;
  • органов чувств: снижение остроты зрения, нарушение вкуса, катаракта, раздражение глаз;
  • сердца и сосудов: тахикардия, гипертензия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит, стенокардия, артериальный тромбоз, легочная эмболия;
  • пищеварительного тракта: лабильность аппетита и массы тела, гиперхолестеринемия, рвота и тошнота, нарушения пищеварения и стула, боль в животе, сухость во рту, стоматит и повышение активности энзимов печени;
  • репродуктивной системы: выделения из влагалища, влагалищное кровотечение, сухость влагалища, болезненные ощущения в молочных железах.

Аллергические реакции: зуд и сухость кожных покровов, алопеция, крапивница, потливость, сыпь различного характера.
Прочие побочные эффекты: боль в месте опухоли, отеки, кашель, одышка, боль в суставах, мышцах и костях, остеопороз, повышение риска переломов костей, артрит.
Кроме того, на фоне терапии препаратом Летрозол возможно развитие приливов, утомляемости, повышения температуры тела и жажды.

Противопоказания: 

  • Непереносимость летрозола или веществ, которые используются для создания таблеток.
  • Эндокринный статус, который характерен для предменопаузы.
  • Тяжелые формы недостаточности печени (класса C по шкале Чайлд-Пью).

Летрозол не применяется в предоперационной терапии в случаях, когда статус рецепторов неизвестен или определяется как негативный.
Таблетки Летрозол не применяют в педиатрии.
Необходимо соблюдать осторожность в случаях, когда терапия летрозолом нужна женщинам с терминальной стадией недостаточности почек (у таких пациентов исследование летрозола не проводилось и назначать препарат можно только после тщательного анализа рисков и пользы).
Рекомендуется исключить управление небезопасными механизмами во время терапии препаратом Летрозол (учитывая его возможное нежелательное влияние на нервную систему).

Особые указания:

Беременность

Летрозол строго запрещён для использования в терапии женщин, вынашивающих ребенка или кормящих ребенка грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 

Опыта применения препарата Летрозол с другими противоопухолевыми лекарственными веществами нет.

In vitro циметидин и варфарин не оказывали влияния на эффективность и плазменные концентрации летрозола (несмотря на значительное влияние циметидина и варфарина на P450).

Значительные взаимодействия летрозола с бензодиазепинами, противовоспалительными препаратами, фуросемидом, барбитуратами и омепразолом не отмечались.

In vitro летрозол приводит к угнетению активности CYP2 A6 и CYP2 C19, однако клинически значимого взаимодействия с диазепамом (субстратом CYP2 C19) не отмечалось. Несмотря на то, что вероятность взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2 C19 незначительна, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном назначении препарата Летрозол с веществами, метаболизм которых осуществляется при участии CYP2 C19.

Передозировка: 

Клинический опыт передозировки летрозола отсутствует. Исследования на животных свидетельствуют о низком риске острой интоксикации летрозолом.

В клинических исследованиях присутствует опыт однократного приема 30 мг летрозола и длительной терапии летрозолом в дозе 5 мг/сутки, которые не сопровождались развитием тяжелых побочных действий и эффектов, которые являлись бы потенциально летальными.

Специфического антидота летрозола нет. При острой передозировке проводят стандартные клинические мероприятия, рекомендованные при интоксикации лекарственными средствами.

Форма выпуска: 

Таблетки в оболочке Летрозол, расфасованные в блистерные пластинки. В пачке 30 таблеток (3 блистера по 10 таблеток).

Условия хранения: 

Летрозол следует хранить в местах, которые находятся вне доступа детей.

Срок хранения таблеток – 2 года.

Специфические температурные условия хранения не требуются. Препарат Летрозол необходимо оберегать от прямых солнечных лучей.

Синонимы: 

Летроза, Летросан, Фемара.

Состав: 

1 таблетка в оболочке Летрозол содержит:

Летрозола – 2,5 мг.

Другие компоненты, включая кроскармеллозу натрия, моногидрат лактозы, повидон, коллоидный диоксид кремния (безводный), стеарат магния, краситель, оксид железа желтый, тальк и полиэтиленгликоль.

Статьи по теме

Грецкие орехи уменьшают аппетит и предотвращают переедание

Грецкие орехи предотвращают переедание, усиливая чувство насыщения. В исследовании с применением визуализации активности головного мозга, ученые из ...

0

Мужчина остался жив после 40-минутной остановки сердца

36-летний житель Северной Каролины (США) остался жив после 40-минутной остановки сердца. Спасти жизнь молодому американцу ...

0

Растения превратят в «фабрику» по производству полиовакцины

Растения превратят в «фабрику» по производству полиовакцины Ученые утверждают, что смогут превратить растения в специальные «фабрики» ...

0

«Яичный скандал» охватил уже 15 европейских стран

Европейская комиссия заявила, что пятнадцать стран ЕС, а также Гонконг и Швейцария получили яйца, зараженные ...

0

Прорыв в лечении аллергии на арахис

Согласно результатам исследования, эффективность медикаментозного лечения аллергии на арахис сохраняется в течение 4 лет, с ...

0

Негативные эмоции делают нас счастливее, — ученые

Согласно опросу, опубликованному Американской ассоциацией психологов, люди считают себя более счастливыми, если чувствуют эмоции, которые ...

0

Все ли испытывают одинаковые переживания, находясь «на пороге смерти»?

Никто не знает, что происходит, когда мы находимся «на пороге смерти». Но многие люди детально ...

1

8 признаков, что ребёнок отстает в развитии

В педиатрии выделяют две основные сферы развития ребенка – физическую и нервно-психическую. Первая проявляется увеличением ...

1

Новый метод вылечит бесплодие генетической природы

Ученым удалось разработать метод лечения бесплодия, вызванного генетическими причинами, и получить здоровое потомство от генетически бесплодных ...

0

Свиньи могут стать донорами органов для человека

Недостаток человеческих органов и тканей для трансплантации представляет собой одну из самых серьезных существующих медицинских ...

0

Антациды повышают риск переломов у детей

Назначение детям до года антацидов для лечения кислотного рефлюкса или срыгивания, увеличивает риск частых переломов в будущем. Такие результаты ...

0

Йога для двоих: 4 причины начать прямо сейчас

Все больше и больше людей начинает заниматься йогой. Этому есть несколько причин: йога успокаивает, тонизирует, ...

0

4 лучших витамина для вашей кожи

Витамин D является одним из лучших витаминов для вашей кожи. Получить достаточное количество этого витамина ...

0

Сколько витаминов нужно Вашему ребёнку в разном возрасте?

Витамины – это незаменимые элементы питания, необходимые для нормального роста и развития детского организма. Они ...

0

Разработано универсальное лекарство от боли

Команда ученых, возглавляемая химиками Стивеном Мартином и Джеймсом Саном из Техасского университета в Остине, сообщили ...

0

Найден самый точный способ измерения кровяного давления

Измерение артериального давления выходит на новый уровень. Израильские ученые представили общественности свое новое изобретение — ...

0

Перепрограммирование иммуннитета вылечит псориаз и рак

Когда иммунная система несбалансирована, развивается целый ряд заболеваний — от псориаза до рака. Путем генетического перепрограммирования функций ...

0

Микромоторчики в желудке вылечат гастрит и язву

Наноинженеры из Калифорнийского университета в Сан-Диего впервые продемонстрировали использование микромоторов для лечения бактериальной инфекции в ...

0

Почему подростки склонны увлекаться экстримом?

Популярная теория в недавней нейробиологии предполагает, что медленное развитие префронтальной коры — и ее слабая ...

0

Найден способ остановить облысение и заставить волосы вырасти вновь

Лечение выпадения волос выходит на новый уровень. Ученые обещают в ближайшем будущем сделать доступным широкому ...

0

14 признаков СДВГ у детей: как понять, что вашему ребенку нужна помощь?

Синдром дефицита внимания и гиперактивности представляет собой сложное психическое расстройство, которое может влиять на успеваемость ...

0

Рак горла: симптомы, причины и профилактика

Рак горла — это общее название для обозначения злокачественных опухолей, появляющихся в области глотки или ...

0

Симптомы климакса: «приливы» и ночная потливость

Климакс – это длительный физиологический процесс, состоящий из 3 периодов: пременопаузы, менопаузы и постменопаузы. Пременопауза ...

0

3D-принтер «научили» печатать живые ткани организма

Ученые из Оксфордского университета разработали новый метод 3D-печати лабораторно выращенных клеток для формирования жизнеспособных тканей для ...

0

Как видеоигры влияют на вашу нервную систему?

Увлечение видеоиграми может оказывать как негативное, так и положительное влияние на работу нервной системы и головного ...

0

Каким будет ваш иммунитет, определят ваши гены

Люди в разной степени подвержены инфекционным заболеваниям. Теперь ученые знают наверняка, почему у одних из ...

0

Грецкие орехи — натуральный пребиотик, считают ученые

В исследовании, проведенном Лаури Байерли, PhD, RD, научным доцентом по физиологии в Школе медицины медицины ...

0

Разработана молекула, способная остановить кариес

Исследователи из Университета Алабамы создали небольшую молекулу, которая останавливает кариес и препятствует образованию в нем полостей.  В ...

0
наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100