Уютный сайт о здоровье

Летрозол (Letrozole)

Летрозол фото упаковкиФармакологическое действие: 

Летрозол – конкурентный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза – фермент, который обеспечивает превращение андрогенов (синтезирующихся в надпочечниках) в эстрон и эстрадиол у женщин в периоде постменопаузы. Учитывая, что в некоторых случаях рост тканей опухоли зависит от присутствия эстрогенов, которые в период постменопаузы образуются преимущественно только при участии ароматазы, применение ингибиторов ароматазы позволяет снизить уровень эстрогенов и создать условия для ответа опухоли на терапию.

В опытах на животных применение летрозола приводило к уменьшению массы матки и регрессии опухолей (гормонозависимых) с эффективностью аналогичной овариоэктомии. При этом на фоне терапии летрозолом (в отличие от овариоэктомии) не отмечается увеличения сывороточных уровней фолликулостимулирующего гормона.

Летрозол избирательно угнетает продукцию стероидов в гонадах, не оказывая влияния на продукцию глюкокортикостероидов и минералокортикостероидов в надпочечниках.
Механизм угнетения ароматазы реализуется за счёт конкурентного связывания летрозола с гемом цитохрома Р450, вследствие чего снижается биосинтез эстрадиола во всех тканях организма.
На фоне терапии летрозолом отмечается снижение сывороточных уровней эстрадиола, эстрона и эстрон сульфата без значительного влияния на синтез альдостерона и кортикоидов, а также гормонов щитовидной железы.

Летрозол в пищеварительном тракте всасывается достаточно быстро. Биодоступность достигает 99,9%, при этом пища несколько снижает скорость абсорбции, не оказывая значительного влияния на время достижения пиковых концентраций.
Порядка 60% летрозола в сыворотке находится в связанном состоянии (преимущественно с альбуминами). Уровень летрозола в лейкоцитах достигает 80% от плазменного уровня.
Метаболизируется летрозол незначительно (порядка 82% меченого летрозола в сыворотке находилось в неизменном виде), производные летрозола не обладают терапевтической активностью. Метаболизм проходит при участии изоферментов Р450

Летрозол хорошо распределяется в тканях, объем распределения достигает 1,87 ± 0,47 л/кг.
Экскретируется летрозол почками. Время полувыведения достигает 2 суток, равновесные концентрации при постоянном приеме терапевтических доз отмечаются на 2-6 неделе лечения (равновесные концентрации примерно в 7 раз превышают концентрации, получаемые при однократном приеме летрозола). Однако, значения равновесных концентраций в 1,5-2 раза выше ожидаемых равновесных концентраций, которые можно рассчитать, учитывая концентрации после однократных приемов (что свидетельствует об отклонении от линейной фармакокинетики).
Летрозол не кумулирует в организме (учитывая длительное время поддержания равновесных концентраций).

Показания к применению: 

  • Летрозол применяют у женщин в постменопаузе на ранних стадиях эстрогензависимых видов рака молочной железы (как адъювантную терапию).
  • Препарат используется для расширенного адъювантного лечения у женщин в постменопаузе при ранних стадиях рака молочной железы (после стандартного курса адъювантной терапии с использованием тамоксифена).
  • Летрозол применяют в качестве средства первой линии выбора терапии при локализованном или метастазирующем раке молочной железы (гормонположительном) у женщин в периоде постменопаузы, а также в случаях, когда наличие положительных рецепторов к гормонам неизвестно.
  • Средство может применяться для терапии женщин в периоде постменопаузы (вне зависимости от того, была ли менопауза природной или вызвана искусственно) с распространенными видами рака молочной железы в случае, когда отмечается прогрессирование заболевания после предварительного лечения антиэстрогенами.

Способ применения: 

Летрозол назначает исключительно лечащий врач. Терапия препаратом Летрозол должна проходить под контролем врача. Дозы и длительность терапии определяются индивидуально и могут варьироваться в зависимости от характера и тяжести заболевания.

Обычно в схемах адъювантной терапии назначают ежедневный прием летрозола в количестве 2,5 мг в сутки. При этом адъювантная и расширенная адъювантная терапия могут длиться до 5 лет (или до наступления рецидива болезни).

После проведения стандартной терапии тамоксифеном пациенткам следует находиться под контролем врача и продолжать терапию летрозолом в течение 4 лет (или до наступления рецидива заболевания).

Пациенткам с метастазами терапию летрозолом следует проводить до момента, когда признаки прогресса заболевания не станут очевидными.
При использовании препарата Летрозол в предоперационной подготовке врач должен постоянно контролировать состояние пациентки.
Лицам пожилого возраста и при умеренных или слабых нарушениях печени изменение дозы летрозола не является необходимым.
Учитывая риск развития остеопороза на фоне терапии препаратом Летрозол, необходимо проводить контроль состояния костной ткани у пациенток, получающих лечение.

Побочные действия: 

Летрозол, как препарат адъювантной терапии при раке молочной железы, а также средство лечения ранних этапов рака молочной железы (у лиц, ранее получавших тамоксифен), неплохо переносится пациентами.
Побочные явления на фоне лечения препаратом Летрозол в большинстве случаев были обусловлены дефицитом эстрогенов, который вызывает препарат.
Побочные эффекты представлены на основании данных клинических исследований и постлицензионного контроля.

Нежелательные эффекты со стороны:

  • системы крови: лейкопения;
  • мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
  • нервной системы: тревога, раздражительность, нервозность, депрессивные состояния, боль в голове, нарушения сна и памяти, головокружение, гипестезия и парестезия. Кроме того, возможны нарушения церебрального кровотока;
  • органов чувств: снижение остроты зрения, нарушение вкуса, катаракта, раздражение глаз;
  • сердца и сосудов: тахикардия, гипертензия, ощущение сердцебиения, тромбофлебит, стенокардия, артериальный тромбоз, легочная эмболия;
  • пищеварительного тракта: лабильность аппетита и массы тела, гиперхолестеринемия, рвота и тошнота, нарушения пищеварения и стула, боль в животе, сухость во рту, стоматит и повышение активности энзимов печени;
  • репродуктивной системы: выделения из влагалища, влагалищное кровотечение, сухость влагалища, болезненные ощущения в молочных железах.

Аллергические реакции: зуд и сухость кожных покровов, алопеция, крапивница, потливость, сыпь различного характера.
Прочие побочные эффекты: боль в месте опухоли, отеки, кашель, одышка, боль в суставах, мышцах и костях, остеопороз, повышение риска переломов костей, артрит.
Кроме того, на фоне терапии препаратом Летрозол возможно развитие приливов, утомляемости, повышения температуры тела и жажды.

Противопоказания: 

  • Непереносимость летрозола или веществ, которые используются для создания таблеток.
  • Эндокринный статус, который характерен для предменопаузы.
  • Тяжелые формы недостаточности печени (класса C по шкале Чайлд-Пью).

Летрозол не применяется в предоперационной терапии в случаях, когда статус рецепторов неизвестен или определяется как негативный.
Таблетки Летрозол не применяют в педиатрии.
Необходимо соблюдать осторожность в случаях, когда терапия летрозолом нужна женщинам с терминальной стадией недостаточности почек (у таких пациентов исследование летрозола не проводилось и назначать препарат можно только после тщательного анализа рисков и пользы).
Рекомендуется исключить управление небезопасными механизмами во время терапии препаратом Летрозол (учитывая его возможное нежелательное влияние на нервную систему).

Особые указания:

Беременность

Летрозол строго запрещён для использования в терапии женщин, вынашивающих ребенка или кормящих ребенка грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 

Опыта применения препарата Летрозол с другими противоопухолевыми лекарственными веществами нет.

In vitro циметидин и варфарин не оказывали влияния на эффективность и плазменные концентрации летрозола (несмотря на значительное влияние циметидина и варфарина на P450).

Значительные взаимодействия летрозола с бензодиазепинами, противовоспалительными препаратами, фуросемидом, барбитуратами и омепразолом не отмечались.

In vitro летрозол приводит к угнетению активности CYP2 A6 и CYP2 C19, однако клинически значимого взаимодействия с диазепамом (субстратом CYP2 C19) не отмечалось. Несмотря на то, что вероятность взаимодействий летрозола с изоферментом CYP2 C19 незначительна, необходимо соблюдать осторожность при сочетанном назначении препарата Летрозол с веществами, метаболизм которых осуществляется при участии CYP2 C19.

Передозировка: 

Клинический опыт передозировки летрозола отсутствует. Исследования на животных свидетельствуют о низком риске острой интоксикации летрозолом.

В клинических исследованиях присутствует опыт однократного приема 30 мг летрозола и длительной терапии летрозолом в дозе 5 мг/сутки, которые не сопровождались развитием тяжелых побочных действий и эффектов, которые являлись бы потенциально летальными.

Специфического антидота летрозола нет. При острой передозировке проводят стандартные клинические мероприятия, рекомендованные при интоксикации лекарственными средствами.

Форма выпуска: 

Таблетки в оболочке Летрозол, расфасованные в блистерные пластинки. В пачке 30 таблеток (3 блистера по 10 таблеток).

Условия хранения: 

Летрозол следует хранить в местах, которые находятся вне доступа детей.

Срок хранения таблеток – 2 года.

Специфические температурные условия хранения не требуются. Препарат Летрозол необходимо оберегать от прямых солнечных лучей.

Синонимы: 

Летроза, Летросан, Фемара.

Состав: 

1 таблетка в оболочке Летрозол содержит:

Летрозола – 2,5 мг.

Другие компоненты, включая кроскармеллозу натрия, моногидрат лактозы, повидон, коллоидный диоксид кремния (безводный), стеарат магния, краситель, оксид железа желтый, тальк и полиэтиленгликоль.

Статьи по теме

Рак почки: все, что нужно знать о заболевании

Рак почки – это злокачественная опухоль, которая формируется из тканей почки, а именно – эпителия ...

0

Как организовать прогулку с малышом в зависимости от времени года?

Прогулки с малышом на свежем воздухе – залог полноценного развития и укрепления иммунитета ребенка. Также ...

0

Топ-5 напитков для повышения иммунитета

Многие задаются вопросом: «Как повысить иммунитет»? Конечно, состояние иммунной системы зависит от множества факторов. Для ...

0

Кроссфит: преимущества и ограничения

Кроссфит (CrossFit) – это специально разработанная система тренировок, которая сейчас находиться на пике популярности. Помимо ...

0

Аппендицит: нагноение послеоперационной раны

Аппендицит – это ургентная патология в хирургии, которая в преимущественном большинстве случаев требует проведения срочного ...

0

Как сохранить витамины в фруктах и овощах?

Витамины – это незаменимые для организма вещества, которые в наибольшем количестве содержаться в фруктах и ...

0

Грыжа у новорожденного: какими бывают врожденные грыжи?

Врожденные грыжи встречаются относительно часто. В основном они формируются на фоне слабости скелетной мускулатуры и ...

0

Паронихия: все, что нужно знать о заболевании

Паронихия – это дерматологическое заболевание, сопровождающееся воспалением тканей околоногтевого валика. Патология очень распространена среди населения ...

0

Ученые смогли определить еще одну причину развития депрессии

По данным ВОЗ порядка 300 миллионов людей во всем мире страдает от депрессии. Это нормально, ...

0

Кататоническая депрессия: как помочь близкому человеку?

Депрессия – это состояние, при котором человек испытывает сильную подавленность и печаль. Иногда депрессия может ...

0

Варикозное расширение вен: все, что нужно знать о варикозе

Варикозное расширение вен – это патология венозного русла, которая сопровождается нарушением венозного оттока от нижних ...

0

Лихорадка у ребенка: путеводитель по возможным причинам

Лихорадкой принято называть стойкое повышение температуры тела выше 38 °С. При лихорадке неясного генеза гипертермия ...

0

Хронический стресс может стать причиной ухудшения зрения

Последнее исследование показало, что стресс является одновременно и следствием, и причиной потери зрения. Полученные данные ...

0

Ребенок выпал из кроватки: нужно ли обращаться к врачу?

В большинстве случаев выпадение из кроватки не наносит серьезного урона здоровью ребенка. Тем не менее, ...

0

Вывих нижней челюсти: симптомы и первая помощь

Вывих нижней челюсти – это смещение головки нижней челюсти за пределы анатомического ложа, которое приводит ...

0

Препараты для лечения болезни Паркинсона могут стать причиной компульсивного поведения

Последние исследования показали, что почти у половины людей, страдающих от болезни Паркинсона и принимающих агонисты ...

0

Ревматоидный артрит: как хроническое воспаление влияет на мозг?

Последние исследования показали, как хроническое воспаление, характерное для ревматоидного артрита, влияет на головной мозг. Вам будет ...

0

Ожирение у детей: причины и лечение

Ожирение у детей является следствием хронического нарушения обмена веществ, которое сопровождается избыточным отложением жировой ткани ...

0

Боль в спине у ребенка: путеводитель по возможным причинам

Боль в спине у ребенка – не самый распространенный симптом. В большинстве случаев жалобы на ...

0

Может ли ваш организм получить достаточное количество витамина D от солнца?

Витамин D полезен для здоровья, однако понять, какое количество витамина получает ваш организм при воздействии ...

0

Трясутся руки: основные причины и методы лечения

У большинства людей есть легкая дрожь в руках, особенно заметная, если держать руки прямо перед ...

0

Вирусный энтерит: все, что нужно знать о заболевании?

Вирусный энтерит – это острая инфекционная патология, вызванная энтеровирусами, и которая преимущественно сопровождается поражением тонкого ...

0

Как понять, что вашему организму не хватает магния?

Ранние симптомы дефицита магния могут включать тошноту и рвоту, потерю аппетита, усталость и слабость. Хотя ...

0

Ученые: брак полезен для здоровья сердца

Последнее исследование показало, что одинокие, разведенные и овдовевшие люди имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний ...

0

Как отбелить кожу лица в домашних условиях?

Идеальная кожа – это мечта каждой девушки и нередко маленькие изъяны становятся причиной беспокойства. Незначительные ...

0

Атония кишечника: все что нужно знать о диете при атонии?

Атония кишечника – это патология при которой тонус гладкой мускулатуры кишечника резко снижен. Это может ...

0

Как избавиться от привычки кусать губы?

Многие люди иногда кусают губы, когда они встревожены или обеспокоены. Однако у некоторых людей покусывание ...

0

9 признаков того, что вы недоедаете

Всем известно, что ожирение и связанные с ним условия наносят серьезный вред здоровью и повышают ...

0
наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100