Уютный сайт о здоровье

  • ru

Белок, который борется с бактериями, способствует метастазированию рака

Белок, который борется с бактериями, способствует метастазированию рака

Согласно данным, опубликованным в журнале Molecular Cancer Research, белок пептид-аргининдеиминаза 4 (PAD4), который позволяет некоторым иммунным клеткам захватывать бактерии, стимулирует метастазирование рака молочной железы у мышей.

Авторы работы изучили роль PAD4, белка, который может модифицировать ДНК-уплотняющие белки, называемые гистонами, тем самым ослабляя уплотнение ДНК.

Читайте также: Выявлен белок-маркер, предсказывающий метастазирование рака легких

PAD4 высоко обогащен нейтрофилами (типом иммунных клеток), за счет чего его воздействие на уплотнение ДНК приводит к образованию ДНК и белковых сетей вне клетки, называемых нейтрофильными внеклеточными ловушками (NET).

Нормальная роль NET заключается в том, чтобы задерживать инвазирующие микробы, но исследования показали, что NET, выделяемые нейтрофилами, также могут способствовать метастазированию рака. Более того, другое исследование показало, что высокая экспрессия PAD4 была достаточной для того, чтобы другие клетки, кроме нейтрофилов, образовывали сходные структуры.

Чтобы понять уровни экспрессии PAD4 в клетках рака молочной железы, ученые провели мета-анализ профилей экспрессии генов из The Cancer Genome Atlas и базы данных Oncomine.

Результаты метаанализа показали, что клетки рака молочной железы человека более вероятно, чем нормальные клетки, имеют повышенную экспрессию PAD4. В соответствии с этим открытием, клеточная линия рака молочной железы мыши, называемая 4T1, имела более высокие уровни PAD4, чем клеточные линии других типов рака.

В связи с известной ролью PAD4 в уплотнении ДНК и формировании NET, ученые исследовали, как экспрессия PAD4 в клетках рака молочной железы влияет на структуру ДНК-белковых сетей, известных как хроматин.

Метастазы

Они обнаружили, что активация PAD4 в клетках 4T1 приводит к модификации гистонов и высвобождению волокон хроматина за пределы клетки. Высвобожденные волокна хроматина формируют NET-подобные структуры, которые авторы называют сетками внеклеточного хроматина рака (CECN).

Дальнейшие эксперименты показали, что PAD4 необходим для образования CECN как в культуре клеток, так и в опухолях аллотрансплантата у мышей.

Сравнивая рост и распространение опухолей аллотрансплантата, которые экспрессировали или не экспрессировали PAD4, авторы обнаружили, что опухоли, экспрессирующие PAD4, росли значительно быстрее у мышей и имели значительно больше метастазов в легких, которые являются обычным местом метастазирования 4T1.

Дальнейшие эксперименты показали, что PAD4 способствует росту метастатических опухолей после того, как раковые клетки достигли легких.

Источник: http://doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-19-0018

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100