Хорея Гентингтона: этиология, клинические проявления, методы терапии
Болезнь Гентингтона (хорея Хантингтона или Гентингтона) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в среднем и старшем возрасте и представляющее собой сочетание прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств.
Распространенность заболевания среди населения европейских стран составляет примерно 3-7: 100000, и 1: 1000000 среди других рас. Эту патологию назвали в честь американского врача Джорджа Хантингтона (Гентингтона), который первым сделал его классическое описание.
Чем обусловлена болезнь Хантингтона?
Заболевания вызывает удвоение кодона CAG в гене IT-15. Этот ген кодирует 350-kDa белок гантингтин (Htt). Ген естественного типа (не мутантного) у разных людей имеет разное количество CAG-повторов, однако болезнь может возникать, когда их число превышает 36. При этом известно, что заболевания 100-процентно наступает, когда количество CAG-повторов 40 и более (100% пенетрантность). При количестве CAG-повторов 36-39 патология проявляется в более позднем возрасте и в более легкой форме.
Мутантный ген доминирует над здоровым. Поэтому, согласно аутосомно-доминантному типу наследования, дети лиц с болезнью Хантингтона в 50% случаев не наследуют дефектный ген.
Однако Хантингтон-ген имеют все здоровые люди, при этом количество CAG-повторов в нем может варьировать. В норме оно составляет 15-20 CAG-повторов и может достигать 27 CAG-повторов. Когда CAG-повторов 28 и более – есть риск, что с каждым поколением их количество будет увеличиваться. Этим объясняется возникновение болезни в семьях, где никогда раньше было случаев хореи Хантингтона.
Htt белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество биологических функций. Механизм действия мутировавшего Htt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых типов клеток, особенно в головном мозге. В основном происходит поражение полосатого тела (стриатума), но при прогрессировании заболевания повреждения нейронов наблюдаются и в других областях головного мозга. Планирование и коррекция движений – основная функция полосатого тела и именно нарушения в этой области провоцируют симптомы заболевания.
Какие симптомы болезни Хантингтона?
Клинические проявления болезни Хантингтона могут возникать в любом возрасте, но чаще всего это происходит в 35-44 лет. На ранних стадиях формируются небольшие изменения личности, ухудшаются когнитивные способности и физические навыки.
Для начала заболевания наиболее характерна хорея – беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея сначала может проявляться при выполнении действий в виде небольших невольных или незавершенных движений, нарушения координации и замедленных, скачкообразных движениях глаз. Также может отмечаться общая «заторможенность» физической активности или судороги. В дальнейшем нарушаются все функции, требующие мышечного контроля: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием.
Обычно больной проходит через все стадии физических расстройств, однако влияние болезни на когнитивные функции может значительно отличаться от пациента к пациенту. Чаще всего возникает нарушение абстрактного мышления, человек теряет способность планировать свои действия, соблюдать правила, оценивать адекватность своих действий. Также появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, невозможность узнавания других людей, гиперсексуальность.
Диагностика болезни Хантингтона
Диагноз болезни Хантингтона требует сочетания типичных клинических признаков заболевания с отягощенным анамнезом (наличием кровных родственников с этим заболеванием) и дополнительными инструментальными и лабораторными методами обследования. Несколько детализируем последние два пункта:
- Медицинская визуализация (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает только видимую атрофию мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) могут показать изменения в активности мозга еще до появления клинических симптомов.
- Генетическое исследование. Для проведения генетической диагностики болезни Хантингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов CAG в каждом из НТТ-аллелей. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует о невозможности развития болезни Хантингтона.
Возможности лечения болезни Хантингтона
Сейчас болезнь Хантингтона неизлечима, а продолжительность жизни с момента появления первых симптомов составляет около 15-20 лет. Однако существуют терапевтические меры, способные облегчить некоторые проявления патологии и общий ход заболевания, например
- С целью коррекции хореи назначаются тетрабеназин, а также нейролептики и препараты бензодиазепинового ряда. Однако длительное применение таких средств вызывает следующие побочные действия – гипокинезия, психомоторное замедление, сонливость. Гипокинезии и ригидность, особенно при раннем дебюте заболевания, можно лечить антипаркинсоническими препаратами. Также спонтанные непроизвольные движения могут устраняться с помощью вальпроевой кислоты.
- Психические расстройства при болезни Хантингтона такие как депрессия, апатия, агрессивность, раздражительность, навязчивость, устраняются препаратами, которые используются для лечения других психиатрических расстройств – например антидепрессанты – особенно ингибиторы обратного захвата серотонина. Психоз и галлюцинации поддаются лечению нейролептиками.
- Также важную роль играют ЛФК, спорт и другая физическая активность. Они позволяют пациентам дольше сохранять самостоятельность, активность, приемлемое качество жизни и даже уменьшать выраженность хореи.
Источники информации:
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=huntington#huntington.Management
- http://hopes.stanford.edu/
http://www.euro-hd.net/html/disease?eurohdsid=b6e9a54e62ff071003e013d9c1c06e03
