Уютный сайт о здоровье

  • УКР
  • РУС

Хорея Гентингтона: этиология, клинические проявления, методы терапии

Хорея Гентингтона: этиология, клинические проявления, методы терапии

Болезнь Гентингтона (хорея Хантингтона или Гентингтона) — аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в среднем и старшем возрасте и представляющее собой сочетание прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств.

Распространенность заболевания среди населения европейских стран составляет примерно 3-7: 100000, и 1: 1000000 среди других рас. Эту патологию назвали в честь американского врача Джорджа Хантингтона (Гентингтона), который первым сделал его классическое описание.

Чем обусловлена ​​болезнь Хантингтона?

Заболевания вызывает удвоение кодона CAG в гене IT-15. Этот ген кодирует 350-kDa белок гантингтин (Htt). Ген естественного типа (не мутантного) у разных людей имеет разное количество CAG-повторов, однако болезнь может возникать, когда их число превышает 36. При этом известно, что заболевания 100-процентно наступает, когда количество CAG-повторов 40 и более (100% пенетрантность). При количестве CAG-повторов 36-39 патология проявляется в более позднем возрасте и в более легкой форме.

Мутантный ген доминирует над здоровым. Поэтому, согласно аутосомно-доминантному типу наследования, дети лиц с болезнью Хантингтона в 50% случаев не наследуют дефектный ген.

Однако Хантингтон-ген имеют все здоровые люди, при этом количество CAG-повторов в нем может варьировать. В норме оно составляет 15-20 CAG-повторов и может достигать 27 CAG-повторов. Когда CAG-повторов 28 и более – есть риск, что с каждым поколением их количество будет увеличиваться. Этим объясняется возникновение болезни в семьях, где никогда раньше было случаев хореи Хантингтона.

Htt белок взаимодействует с сотней других белков и, вероятно, выполняет множество биологических функций. Механизм действия мутировавшего Htt до конца не ясен, но известно, что он токсичен для некоторых типов клеток, особенно в головном мозге. В основном происходит поражение полосатого тела (стриатума), но при прогрессировании заболевания повреждения нейронов наблюдаются и в других областях головного мозга. Планирование и коррекция движений – основная функция полосатого тела и именно нарушения в этой области провоцируют симптомы заболевания.

Какие симптомы болезни Хантингтона?

Клинические проявления болезни Хантингтона могут возникать в любом возрасте, но чаще всего это происходит в 35-44 лет. На ранних стадиях формируются небольшие изменения личности, ухудшаются когнитивные способности и физические навыки.

Для начала заболевания наиболее характерна хорея – беспорядочные, неконтролируемые движения. Хорея сначала может проявляться при выполнении действий в виде небольших невольных или незавершенных движений, нарушения координации и замедленных, скачкообразных движениях глаз. Также может отмечаться общая «заторможенность» физической активности или судороги. В дальнейшем нарушаются все функции, требующие мышечного контроля: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием.

Обычно больной проходит через все стадии физических расстройств, однако влияние болезни на когнитивные функции может значительно отличаться от пациента к пациенту. Чаще всего возникает нарушение абстрактного мышления, человек теряет способность планировать свои действия, соблюдать правила, оценивать адекватность своих действий. Также появляются проблемы с памятью, могут возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, невозможность узнавания других людей, гиперсексуальность.

Диагностика болезни Хантингтона

Диагноз болезни Хантингтона требует сочетания типичных клинических признаков заболевания с отягощенным анамнезом (наличием кровных родственников с этим заболеванием) и дополнительными инструментальными и лабораторными методами обследования. Несколько детализируем последние два пункта:

  • Медицинская визуализация (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)) показывает только видимую атрофию мозга на прогрессирующей стадии заболевания. Методы функциональной нейровизуализации (фМРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)) могут показать изменения в активности мозга еще до появления клинических симптомов.
  • Генетическое исследование. Для проведения генетической диагностики болезни Хантингтона необходим забор крови с последующим определением количества повторов CAG в каждом из НТТ-аллелей. Положительный результат не подтверждает диагноз, поскольку может быть получен за несколько лет до появления первых симптомов. Однако отрицательный результат однозначно свидетельствует о невозможности развития болезни Хантингтона.

Возможности лечения болезни Хантингтона

Сейчас болезнь Хантингтона неизлечима, а продолжительность жизни с момента появления первых симптомов составляет около 15-20 лет. Однако существуют терапевтические меры, способные облегчить некоторые проявления патологии и общий ход заболевания, например

  • С целью коррекции хореи назначаются тетрабеназин, а также нейролептики и препараты бензодиазепинового ряда. Однако длительное применение таких средств вызывает следующие побочные действия – гипокинезия, психомоторное замедление, сонливость. Гипокинезии и ригидность, особенно при раннем дебюте заболевания, можно лечить антипаркинсоническими препаратами. Также спонтанные непроизвольные движения могут устраняться с помощью вальпроевой кислоты.
  • Психические расстройства при болезни Хантингтона такие как депрессия, апатия, агрессивность, раздражительность, навязчивость, устраняются препаратами, которые используются для лечения других психиатрических расстройств – например антидепрессанты – особенно ингибиторы обратного захвата серотонина. Психоз и галлюцинации поддаются лечению нейролептиками.
  • Также важную роль играют ЛФК, спорт и другая физическая активность. Они позволяют пациентам дольше сохранять самостоятельность, активность, приемлемое качество жизни и даже уменьшать выраженность хореи.

Источники информации:

  1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=huntington#huntington.Management
  2. http://hopes.stanford.edu/

http://www.euro-hd.net/html/disease?eurohdsid=b6e9a54e62ff071003e013d9c1c06e03

ДРУГИЕ СТАТЬИ

Благодаря новому терапевтическому подходу ученые из отдела клеточной физиологии Рурского университета Бохума (RUB) впервые добились того, чтобы парализованы мыши снова смогли ходить

Ученые изобрели препарат, который лечит паралич у лабораторных мышей

Австралийские неврологи утверждают, что лучший способ изучить природу возникновения и лечения галлюцинаций - это создание искусственных контролируемых приступов в лаборатории.

Австралийские неврологи научились вызывать контролируемые искусственные галлюцинации

Новые исследования показывают, что препарат ценобамат от эпилепсии безопасный и эффективный. Частота судом у пациентов была значительно снижена, а продолжительность бессудорожных периодов удлиненная среди 240 взрослых участников. Также было уменьшено употребление пациентами сопутствующих противосудорожных препаратов

Ученые сообщили о создании нового эффективного препарата против эпилепсии

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100