Изменения RB1 в раковых клетках могут привести к устойчивости к лечению
The Cancer Genetics Group в Josep Carreras Leukaemia Research Institute, возглавляемая Монтсе Санчес-Сеспедесом, вместе с Луисом Монтенгой из CIMA и Энрикетой Фелип из больницы Vall d’Hebron, обнаружила, что инактивация RB1 посредством внутригенных перестроек часто встречается при раке легкого у некурящих пациентов с мутациями EGFR.
Наличие этих изменений в RB1 в опухоли может указывать на более высокую вероятность развития резистентности к лечению, особенно к ингибиторам EGFR, через механизм гистопатологического превращения в немелкоклеточный рак легкого (SCLC) или SCLC в сочетании с трансформацией плоскоклеточный тип.
Читайте также: Анализ крови поможет более точно диагностировать рак легких
Только 10% случаев рака легких поражают некурящих, и ключи к их возникновению и развитию остаются загадкой. Команда Санчеса-Сеспедеса начала исследования по созданию первичных культур раковых клеток от некурящих пациентов, выращенных в лаборатории и проанализированных с помощью секвенирования следующего поколения (NGS), с целью поиска их генетических отклонений.
Они получили панель генов, некоторые из которых уже упоминались ранее, а некоторые были новыми. Среди новых генов во всех этих клетках с мутациями EGFR был изменен ген-супрессор опухолей RB1.
Команда Санчеса-Сеспедеса исследовала, происходило ли изменение этого гена также в отдельной опухолевой когорте пациентов с аденокарциномой.
Они обнаружили, что у тех пациентов, которых лечили при помощи химиотерапии, связанной с поражением EGFR, со временем терапия становилась неэффективной.
Причиной этого является то, что, когда оба нарушения встречаются вместе, опухоль изменяется от аденокарциномы до мелкоклеточного или плоскоклеточного рака легкого. «Их генетический материал одинаков, но гены, выраженные изменением формы, не являются таковыми, и лечение уже не эффективно».
«Учитывая, что в некоторых опухолях, помимо RB1, присутствовали другие изменения, связанные с устойчивостью к ингибиторам EGFR, такие как мутация T790M или слияние TACC3-FGFR3, разумно полагать, что изменение в RB1 является не единственной причиной для невосприимчивости к лечению» – комментируют авторы.
