Уютный сайт о здоровье

  • РУС

Липидные сигналы от β-клеток способствуют их гибели и развитию диабета 1 типа

Липидные сигналы от β-клеток способствуют их гибели и развитию диабета 1 типа

Производят ли инсулин-продуцирующие бета-клетки в поджелудочной железе невольно сигнал, способствующий их смерти от диабета 1 типа?

По-видимому, это так. Об этом говориться в исследовании, возглавляемом Сасанкой Раманадхам, доктором наук, профессором клеточной, развивающей и интегративной биологии в Университете Алабамы в Бирмингеме, и Чарльзом Чалфантом, доктором наук, профессором клеточной биологии, микробиологии и молекулярной биологии, Университет Южной Флориды.

Читайте также: Препарат для лечения диабета способен предотвращать ожирение у детей

В ходе исследования изучались сигналы, которые приводят клетки макрофагов в организме к двум различным фенотипам активированных иммунных клеток. Тип M1 атакует инфекwqионные агенты посредством фагоцитоза и секрецией сигнальных молекул, которые усиливают воспаление и молекулы, которые убивают микробы. Тип M2 действует как средство устранения воспаления и восстановления поврежденных тканей.

Аутоиммунные заболевания возникают в результате длительного воспаления, когда иммунные клетки атакуют собственное тело. При диабете 1 типа макрофаги и Т-клетки проникают в поджелудочную железу и атакуют бета-клетки. Когда они умирают, производство инсулина падает или полностью прекращается.

Исследователь UAB Раманадхам десятилетиями изучал липидную сигнализацию при диабете 1 типа. В Южной Флориде Чалфант изучает липидную сигнализацию при раке, и его лаборатория предоставляет опыт масс-спектрометрии для обоих исследований. Масс-спектрометрия является очень чувствительным подходом для определения различных классов липидов и количественного определения содержания таких липидов.

Исследователи сосредоточились на конкретном ферменте, называемом Ca2 + -зависимой фосфолипазой A2beta или iPLA2beta. Этот фермент гидролизует мембранные глицерофосфолипиды в клеточной мембране с выделением жирных кислот и лизофосфолипидов, которые сами по себе могут модулировать клеточные ответы. Затем другие ферменты могут превращать эти жирные кислоты в биоактивные липиды, которые лаборатория Раманадхама обозначила как липиды, полученные из iPLA2beta, или iDL. IDL могут быть либо провоспалительными липидами, которые способствуют фенотипу макрофагов М1, либо пролораствующими липидами, которые способствуют фенотипу макрофагов М2, в зависимости от того, какие пути наиболее активны. Кроме того, iDL высвобождаются сотой, поэтому они могут участвовать в передаче сигналов от соты к соте.

Диабет

Бета-клетки и макрофаги проявляют активность iPLA2-бета.

Чтобы посмотреть, как обилие iDLs может влиять на воспаление, исследователи изучали бета-нокаутных мышей iPLA2 и мышей с бета-клетками в поджелудочной железе, сконструированными для сверхэкспрессии iPLA2beta.

Макрофаги от мышей, с «отключенной» бета-версией iPLA2, были выделены и затем классически активированы для индукции фенотипа М1. Затем исследователи измерили эйкозаноиды iDL, продуцируемые макрофагами, у которых отсутствовал iPLA2beta. По сравнению с активированными макрофагами дикого типа, «отключенные» макрофаги продуцируют меньше провоспалительных простагландинов и больше специализированного пролорастворимого липидного медиатора под названием резолвин D2. Оба изменения соответствовали поляризации до фенотипа M2, уменьшенного воспалительного состояния.

Напротив, макрофаги от мышей с бета-клетками, которые сверхэкспрессировали iPLA2beta, показали повышенную продукцию провоспалительных эйкозаноидов и пониженную резолвин D2 по сравнению с мышами дикого типа, отражая усиленное воспалительное состояние и поляризацию к фенотипу M1.

Источник: http://dx.doi.org/10.1194/jlr.RA119000281

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100