Мышечная дистрофия Дюшенна: этиология, симптомы, подходы к лечению
Мышечная дистрофия Дюшенна (миодистрофия Дюшенна-Беккера, МДД) — это генетическое заболевание, характеризующееся быстрым развитием и усилением мышечной слабости, как правило – в детстве. Патология названа в честь французского врача-невролога Гийома Бенжамен Армана Дюшенна. МДД поражает примерно 1 человека из 4000, то есть — это наиболее распространенный тип мышечной дистрофии.
Почему возникает мышечная дистрофия Дюшенна?
Мышечная дистрофия Дюшенна – это генетическое заболевание, связанное с мутацией в гене дистрофина, который у людей расположен на Х-хромосоме (Xp21). Это ген отвечает за синтез белка дистрофина – важной составляющей мышечной ткани.
Он обеспечивает структурную устойчивость дистрофин-ассоциированного-гликопротеинового комплекса (ДАГ комплекса), который расположен на клеточной мембране. Отсутствие дистрофина влечет за собой нарушение целостности сарколеммы, разрушение миоцитов и их замещение жировой и соединительной тканью. Клинически этот процесс выражается прогрессирующим снижением способности мышц к сокращению, потерей мышечной силы и тонуса, атрофией.
Вследствие специфического расположения гена, на МДД, в подавляющем большинстве, болеют мужчины, хотя иногда женщины могут быть носителями заболевания. Если же отец болен МДД, а мать является носителем, или тоже больна, то в таком случае мышечная дистрофия Дюшенна может возникнуть у дочери. Также, в отдельных случаях, МДД может быть связана со спорадическими мутациями в яйцеклетках женщины.
Какие проявления мышечной дистрофии Дюшенна?
Первые проявления миодистрофии Дюшенна наблюдаются в возрасте от 1 до 5 лет. Первой возникает задержка моторного развития, а именно – сроков начала сиденья, самостоятельного вставания и ходьбы. В дальнейшем можно обнаружить неуклюжесть и большую, по сравнению со сверстниками, склонность спотыкаться.
Первые проявления мышечной слабости возникают на 3-4-м годах жизни в виде повышенной утомляемости при ходьбе по лестнице или на длинные расстояния. Впоследствии становится заметной типичная «утиная» походка. Обращают на себя внимание особенности поведения ребенка – каждый раз, поднимаясь из положения сидя на корточках, он активно опирается руками о собственном теле, как бы поднимаясь по нему как по лесенке (симптом Говерса).
Мышечные атрофии начинаются с мышц бедер и тазового пояса. Для дистрофии Дюшенна характерно их быстрое восходящее распространение на плечевой пояс, мышцы спины и плеч. Вследствие мышечных атрофии формируется «осиная» талия и «крыловидные» лопатки. Типичным симптомом выступает псевдогипертрофия икроножных мышц – больший объем голеней по сравнению с бедром.
Прогрессирующая МДД сопровождается следующими нарушениями:
- Костно-суставные нарушения. Для МДД характерны искривления позвоночника (кифоз, усиленный лордоз, сколиоз), деформации (килевидная или седловидная) грудной клетки, деформации стоп.
- Сердечно-сосудистые расстройства обусловлены развитием кардиомиопатии и включают аритмию, лабильность артериального давления.
- Нейроэндокринные расстройства – адипозогенитальная дистрофия, синдром Иценко-Кушинга и др. Около 30% больных страдает олигофренией, которая часто ограничивается степенью дебильности.
- Психические нарушения. При МДД могут отмечаться: синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра, дислексия, нарушение кратковременной памяти.
Уже до 7-10-летнего возраста дистрофия Дюшенна приводит к выраженным двигательным ограничениям. До 12 лет больные, как правило, теряют способность ходить, а с возрастом 15 лет большинство пациентов полностью теряют возможность самостоятельных движений. Распространение дистрофического процесса на дыхательную мускулатуру приводит к дыхательной недостаточности, затем – полной невозможности осуществлять дыхательные движения.
Диагностика мышечной дистрофии Дюшенна
Установить диагноз миодистрофии Дюшенна помогает анамнез заболевания, неврологическое обследование и результаты следующих дополнительных методов диагностики:
- Електронейро- и электромиография позволяют выявить сохранение возможности проведения импульсов по нервным волокнам, пониженную амплитуду М-ответа, что свидетельствует о первично-мышечном типе заболевания.
- Биохимическое исследование крови. Характерен 30-50-кратный подъем уровня креатинфосфокиназы (КФК).
- Генетическое и генеалогическое исследование. Первое позволяет выявить наличие случаев миодистрофии Дюшенна в семье больного и определить женщин, которые являются носителями мутантного гена дистрофина. Анализ ДНК дает возможность установить аномалии в гене дистрофина.
- Биопсия мышц. Проводится при наличии клинических признаков миодистрофии и отсутствии изменений в ДНК. Морфологическое исследование биоптата определяет деформацию и отмирание миоцитов, их замещение соединительнотканными элементами. Иммунохимический анализ говорит о полном отсутствии дистрофина в исследуемых мышечных волокнах.
Дифференциальную диагностику МДД следует проводить с другими миопатиями – метаболическим и воспалительным поражением мышц, миодистрофией Беккера, мышечной дистрофией Дрейфуса, дистрофией Эрба-Рота, а также с полинейропатиями, полимиозитом, боковым амиотрофическим склерозом.
Лечение мышечной дистрофии Дюшенна
Пока не существует эффективного метода лечения МДД. Поэтому основные действия врачей направлены на коррекцию симптомов заболевания. С этой целью применяются:
- Медикаментозные средства. Для улучшения метаболизма мышечной ткани возможно назначение анаболических стероидов (метандиенона, нандролона деканоата), АТФ, актопротекторов (этилтиобензимидазола); для облегчения нервно-мышечной передачи – неостигмина, прозерина.
- Физиотерапия. С целью минимизировать образование контрактур и как можно дольше сохранить двигательную активность пациентов проводится гидрокинезотерапия, ЛФК, массаж.
- Дыхательная поддержка. При развитии дыхательной недостаточности пациенты нуждаются в кислородной поддержке путем периодической интубации или трахеостомии с подачей увлажненного кислорода. В тяжелых случаях больные переводятся на искусственную вентиляцию легких.
Источники информации:
