Уютный сайт о здоровье

  • uk
  • ru

Найден новый механизм, отвечающий за развитие лейкемии

Найден новый механизм, отвечающий за развитие лейкемии

Ежегодно во всем мире диагностируется 1,1 миллиона новых случаев рака крови. На сегодня химиотерапия остается наиболее распространенным и эффективным методом лечения этого типа заболеваний. Однако появление более агрессивных форм лейкоза у взрослых побуждает к необходимости раннего выявления и новых терапевтических подходов для достижения лучших клинических результатов.

Сейчас исследователи Cancer Science Institute of Singapore (CSI Сингапур) обнаружили ковалентно закрыты круговые РНК (circRNA) из ключевых генов, участвующих в развитии лейкемии и более детально изучили их роль при гематологических злокачественных заболеваниях.

Мутации в ASXL1 (additional sex combs-like 1) были обнаружены при остром миелоидном лейкозе (AML), хроническом миеломоноцитарном лейкозе (CMML) и миелодиспластическом синдроме (MDS), а также значительно ухудшают общий показатель выживаемости. Недавно было выявлено, что локус гена ASXL1 подвергается альтернативному сплайсингу для получения circRNA.

Хотя предыдущие исследования циркРНК, в основном, были сосредоточены на понимании происхождения этих некодирующих РНК, исследовательская группа CSI Сингапура под руководством доцента Судхакара Джа исследовала роль circRNA в модуляции эпигенетического ландшафта и последствий дифференциации в гематопоэтическом развитии и формировании лейкозов.

Результаты исследования были опубликованы в престижном научном журнале Haematologica.

В ходе исследования установлено, что сircRNA имеют более высокую стабильность, более распространены и устойчивы, по сравнению с линейными РНК.

Кроме того, их можно обнаружить во внеклеточных везикулах, экзосомах и плазме крови, тем самым подчеркивая их потенциал как биомаркеров. Благодаря такой последовательности РНК, исследовательская группа выделила изоформы circRNA из локуса гена ASXL1.

Анализ команды позволил понять роль circASXL1-1 в возникновении лейкемии. Их данные показывают, что истощение circASXL1-1 приводило к снижению уровня H2AK119 (H2AK119ub), и это происходит благодаря активности ассоциированного белка 1 (BAP1) с BRCA-1, деубиквитующим ферментом и важным эпигенетическим регулятором лейкемии.

В настоящее время команда имеет целью выявить гены, участвующие в программе дифференциации миелоидных стволовых клеток гемопоэтических клеток (HSCs).

Эти гены, в свою очередь, могут быть нацелены на восстановление нормального развития клеток при лейкемии или индуцировать апоптоз (отмирание) незрелых и аномально дифференцированных клеток. Идентифицированная эпигенетическая характеристика может таким образом проложить путь для будущих терапевтических разработок «эпипрепаратов».

Также исследовательская группа намерена генерировать данные, поддерживающие использование circASXL1-1 в терапии злокачественных и не злокачественных заболеваний крови, используя недавно полученные знания. Что еще важнее, результаты этого исследования лягут в основу разработки новых терапевтических средств для лечения лейкемии на основе РНК.

Источник: https://doi.org/10.3324/haematol.2019.225961

ДРУГИЕ СТАТЬИ

Рак

Низкие дозы аспирина снижают риск развития рака печени

Онкологія

«Ядерные поры» клеток способны помочь в лечении опасных видов рака

Біомаркери

Обнаружены новые биомаркеры меланомы, которые способны улучшить ее лечение

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100