Уютный сайт о здоровье

  • uk
  • ru

Обнаружены излечимые мутации, приводящие к раку простаты

Обнаружены излечимые мутации, приводящие к раку простаты

Согласно исследованию, опубликованному в майском выпуске The Journal of Nuclear Medicine, у пациентов с раком простаты, которые плохо реагируют на терапию, нацеленную на PSMA, часто имеются потенциально излечимые мутации в генах восстановления повреждений ДНК.

В предварительном исследовании с использованием относительно новой методики – целевого секвенирования генов следующего поколения – ученые обнаружили мутации у шести из семи пациентов с метастатическим устойчивым раком предстательной железы, которые не реагировали на простат-специфический мембранный антиген (PSMA) – таргетную радиофармацевтическую терапию, несмотря на достаточную экспрессию PSMA в их опухолях.

Простат-специфическая мембранная антиген-направленная α-лучевая терапия (PSMA-TAT) с использованием 225Ac-PSMA-617 является новым и перспективным подходом к лечению метастатического устойчивого рака предстательной железы. Тем не менее, сообщается, что 37 процентов пациентов плохо реагируют на эту терапию, даже если они имеют достаточную экспрессию PSMA.

Доклинические и ранние исследования показывают, что определенные мутации генов, связанные с восстановлением повреждений ДНК, могут увеличивать или уменьшать радиочувствительность рака предстательной железы и могут влиять на реакцию пациента на радиофармацевтическую терапию.

Читайте также: Топ-5 мужских болезней, вызванных хламидиями

«Учитывая важную роль изменений гена репарации повреждений ДНК, мы попытались оценить частоту этих дефектов у пациентов с недостаточным ответом на терапию 225Ac-PSMA-617 с секвенированием генов следующего поколения. Относительно новый метод позволяет быстро анализировать геном отдельной опухоли. Теоретически, такая информация может быть решающей относительно того, будет ли эффективно конкретное лечение или комбинированная терапия» – Клеменс Кратохвиль, доктор медицины, главный врач по радионуклидной терапии в Университетской клинике Гейдельберга в Гейдельберге, Германия.

Из группы из 60 пациентов, получавших 225Ac-PSMA-617 PSMA-TAT, исследователи выявили 10 пациентов с плохим ответом на терапию, несмотря на достаточную экспрессию PSMA. Биопсия под КТ была получена у семи из 10 пациентов и затем подтверждена гистопатологией и иммуноокрашиванием. Образцы биопсии анализировали с помощью двух отдельных целевых панелей секвенирования следующего поколения для выявления мутаций в 37 генах, участвующих в распознавании повреждений ДНК, передаче сигналов контрольных точек или восстановлении повреждений ДНК.

В семи образцах биопсии исследователи обнаружили в общей сложности 15 делеций целого гена, вредных мутаций и предположительно вредных мутаций. Потеря функциональных изменений была обнаружена более чем один раз в TP53, ATM и CHEK2, при этом у одного пациента была даже ко-мутация TP53 и CHEK2. Дальнейшие мутации потери функции или делеции целого гена были обнаружены один раз в наборе анализируемых образцов для BRCA1, BRCA2, PMS1, NBN, MSH2, MSH6, PALB2 и FANCB, соответственно. Для некоторых других изменений, обнаруженных в генах ATM, BRCA1, MSH2, SLX4, ERCC и различных генах FANC, было неясно, отрицательно ли они влияли на его функцию или являлись непатологическими вариантами как часть нормального человеческого разнообразия.

 «То, будут ли усилия и затраты на секвенирование следующего поколения оправданы в конкретной клинической ситуации, будет зависеть от нескольких факторов», – отметил Кратохвиль. «Во-первых, мутация должна быть пригодна для изменения. Во-вторых, если мутации очень редки, то сложное тестирование не будет экономически или неэффективным по времени. Наконец, если будет обнаружено, что многие пациенты имеют сравнимые мутации, можно было бы избежать индивидуального тестирования и применить подход «один для всех». Важность этой предварительной работы заключается в руководстве дальнейшими исследованиями, и наши выводы, вероятно, приведут к изменению исследовательской практики в ближайшем будущем».

Источник: http://dx.doi.org/10.2967/jnumed.119.234559

ДРУГИЕ СТАТЬИ

Рак

Ученые создали аденовирус, который убивает раковые клетки

Пухлина

Новый вариант МРТ позволяет выявить малейшие опухоли среди здоровых тканей

Рак молочної залози

Найдены новые биомаркеры, которые улучшают результаты иммунотерапии при метастатическом раке молочной железы

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100