Роль воспаления и микроокружения клеток в пусковых механизмах опухолевого процесса
За последние годы получили широкое распространение данные о значении процесса воспаления, сопровождаемого высвобождением свободных радикалов и токсических метаболитов в этиологии развития злокачественных новообразований.
Сегодня рассматриваются три возможных пути инициации воспалением процесса малигнизации: – индукция пролиферации стволовых клеток; – образование дополнительных компонентов стромы; – индукция образования факторов роста, ангиогенеза для создания оптимального микроокружения для трансформированных клеток. В очаге воспаления происходит скопления макрофагов, которые активно продуцируют колониестимулирующие факторы, цитокины, стимулирующих пролиферацию фибробластов и металопротеиназ.
Они в свою очередь разрушают коллаген внеклеточного матрикса и способствуют предраковому перерождению клеток. Агрессивность течения ракового процесса в значительной мере зависит и от гетерогенности факторов, которые образуют микроокружение для опухолевых клеток и запускают процесс ангиогенеза, що способствует еще более интенсивной пролиферации аномальных клеток.
Несомненно, знание этих механизмов значительно облегчит выбор оптимального лечения и сделает его более интенсивным. Кроме того, с учетом этого фактора, медики могут направлять лечение на устранение воздействия воспаления и, соответственно, значительное замедление процесса роста опухоли.
Также это поможет предупредить развитие и прогрессирование синдрома резистентности, возникающего при неумелом лечении, когда высокая доза препарата, присутствующая в очаге новообразования способствует лишь росту устойчивости его клеток к лечению.
Основу гетерогенности факторов составляют разнообразие клеточных популяций и синтезируемых ими факторов.
Так, недавно было доказано, что ключевая роль в системе микроокружения опухолевых клеток принадлежит уровню транскрипции HIF-1 – ключевого фактора, который запускает активность нескольких индуцируемых гипоксией генов. Лечение онкологических больных в условиях хронической гипоксии раковых клеток приводит к их ускоренной селекции. Доказано также, что гипоксия активирует
