Уютный сайт о здоровье

  • РУС

Созданы пробиотики, усиливающие иммунотерапию рака

Созданы пробиотики, усиливающие иммунотерапию рака

Исследователи из Columbia Engineering разработали пробиотики для безопасной иммунотерапии опухолей. К ним относятся нанотела против двух проверенных терапевтических мишеней — PD-L1 и CTLA-4. Препараты постоянно высвобождаются бактериями и продолжают атаковать опухоль уже после одной дозы, способствуя иммунному ответу, который в конечном итоге приводит к регрессии опухоли.

Читайте также: Меланома: как проводится иммунотерапия?

Универсальная пробиотическая платформа также может быть использована для одновременной доставки нескольких иммунотерапевтических препаратов, позволяя высвобождать эффективные терапевтические комбинации препаратов в опухоли для более сложных для лечения раковых заболеваний, таких как колоректальный рак. Исследование опубликовано в Science Translational Medicine.

Антитела, нацеленные на иммунные контрольные точки, PD-L1 и CTLA-4, произвели революцию в лечении иммунотерапии рака, добившись успеха в лечении множества раковых заболеваний. Однако системная доставка этих антител также может вызывать существенные побочные эффекты у большого процента пациентов.

Кроме того, хотя комбинации этих методов лечения более эффективны, чем отдельные программы терапии, они также обладают высокой токсичностью, что иногда приводит к необходимости прекращения приема лекарств. Команда, возглавляемая Талом Данино, доцентом кафедры биомедицинской инженерии, стремилась решить эти проблемы.

Лаборатория Данино является пионером в разработке бактерий для лечения рака, изучая характеристики различных штаммов бактерий, терапевтические и генетические схемы контроля для эффективного выпуска противораковых препаратов. В этом последнем исследовании, проведенном студентом PhD Кэндис Гурбатри, они стремились создать трансляционную терапевтическую платформу, которая улучшила бы предыдущую схему лизиса.

Используя компьютерное моделирование, они сначала сканировали несколько параметров, чтобы найти оптимальные варианты схемы, чтобы максимизировать высвобождение лекарственного средства в опухоли. Это привело к интеграции цепи в геном широко используемого пробиотического штамма — E.coli Nissle 1917 -, что привело к образованию штамма, который они называют «SLIC», или интегральной цепи синхронизированного лизирования. Этот пробиотический штамм SLIC, естественно, способен обнаруживать и расти в опухолях организма, но геномная интеграция этой цепи обеспечивает большую стабильность системы и более высокие уровни терапевтического высвобождения.

Рак

Исследовательская группа использовала эту систему доставки пробиотиков для высвобождения нанотел, блокирующих PD-L1 и CTLA-4 в опухолях на мышиной модели лимфомы и колоректального рака. Уже известно, что опухоли экспрессируют эти контрольные точки, чтобы помешать нормальной работе иммунной системы, в частности, Т-клеток. Цель блокирования PD-L1 и CTLA-4 состоит в том, чтобы устранить «тормоза» и дать возможность Т-клеткам атаковать рак. Прямое сравнение с клинически значимыми антителами против той же мишени показало, что их пробиотическая терапия была более эффективной, что привело к полной регрессии опухоли и предотвращению образования метастазов на мышиной модели лимфомы на ранних и поздних стадиях.

Используя универсальность этой системы, исследователи стремились лечить более сложные виды рака, такие как колоректальный, которые менее чувствительны к традиционной иммунотерапии. В этой дополнительной модели они связали нанотела с контрольной точкой иммунитета с цитокином для дальнейшей стимуляции иммунной системы. Однократная доза этого пробиотического коктейля приводила к регрессии опухоли без наблюдаемых побочных эффектов.

Источник: https://stm.sciencemag.org/content/12/530/eaax0876

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100