Ученые обнаружили мутацию, которая делает раковые клетки резистентными к лечению

Ген KRAS является одним из самых мутировавших генов во всех раковых опухолях человека. Препараты, ингибирующие белок, образованный мутировавшим KRAS, демонстрируют многообещающие результаты в клинических испытаниях. Однако раковые клетки часто развивают дополнительные мутации, которые делают их устойчивыми к подобным препаратам, что приводит к рецидиву заболевания.

Исследователи определили механизмы развития устойчивости, которые могут возникнуть к подобным препаратам, и разработали стратегию её преодоления.

Мутировавшая версия KRAS, которая обычно возникает в раковых клетках, называется KRAS (G12C). Она производит мутировавший белок, который позволяет клеткам расти и распространяться в организме.

Читайте также: Медики рассказали, как остановить болезнь Паркинсона

Несмотря на то, что для многих пациентов ингибиторы KRAS могут стать спасительной терапией, учеными ожидается развитие устойчивости к препаратам. Такой случай был у женщины во время раннего клинического испытания препарата адагразиба при раке легких. После первоначального уменьшения размера ее опухоль вновь начала расти.

Ученые обнаружили различные новые мутации опухоли в дополнение к KRAS (G12C). Интересно, что многие из этих мутаций в конечном итоге реактивировали сигнальный путь, которым KRAS движется в клетках (так называемый путь RAS-MAPK). Кроме того, команда обнаружила новую мутацию KRAS (Y96D), которая дополнительно изменяет структуру белка KRAS (G12C), так что он больше не блокируется препаратами адапгразибом, соторазибом или другими ингибиторами. Однако эксперименты показали, что один ингибитор KRAS (G12C), который по-разному связывается со структурой белка, все еще может преодолеть этот мультимутантний KRAS.

Источник: https://medicalxpress.com/news/2021-04-scientists-uncover-mutations-cancer-resistant.html