Установлены новые причины фиброза легких
Принято считать, что фиброз легких при таких заболеваниях, как идиопатический легочный фиброз или IPF, является результатом повторного повреждения альвеолярного эпителия. Исследования в Университете Алабамы в Бирмингеме опровергают эту парадигму и предполагают возможную цель лечения IPF.Brent Carter, M.D., и коллеги сообщают в Journal of Clinical Investigation, что происходящие из моноцитов макрофаги имеют повышенный поток в метаболическом пути мевалоната -; без каких-либо экспериментальных травм -; может вызвать фиброз легких в мышиной модели. При предшествующем повреждении легких увеличение потока через мевалонатный путь усугубляет возникающий фиброз. Механизм поляризует макрофаги до профибротического состояния, которое вызывает активацию патогенных макрофагов / фибробластов.
Читайте также: Миелофиброз: как проявляется и чем лечить?
Кроме того, исследование людей с IPF показало, что три признака механизма, который приводит к фиброзу легких при отсутствии травмы у мышей, также обнаруживаются в бронхоальвеолярных или БАЛ-клетках этих пациентов по сравнению со здоровыми людьми. Три из них:
- активация малого белка GTPase Rac1 и его локализация в межмембранном пространстве митохондрий в клетках BAL
- увеличение продукции митохондриальных активных форм кислорода клетками BAL у пациентов с IPF
- увеличения потока через нестериновое плечо мевалонатного пути в клетках BAL приводит к усиленной активации Rac1
Макрофаги — это крупные белые кровяные клетки, которые являются начальными защитными клетками в легких. В 2016 ученые показали, что макрофаги легких являются основным источником TGF-β1, вызывающего повреждение в легких.
Легочный фиброз — прогрессирующее заболевание с необратимым рубцеванием легких. IPF, одна из форм легочного фиброза, имеет среднюю продолжительность жизни от трех до пяти лет после постановки диагноза.
Источник: doi.org/10.1172/JCI127959.
