Уютный сайт о здоровье

  • ru

Возможности устранения нейротоксичности при болезни Альцгеймера

Возможности устранения нейротоксичности при болезни Альцгеймера

В последнее время стало очевидным, что взаимодействия между нейротоксическим действием меди и амилоида-β влияют на мозг пациентов с болезнью Альцгеймера. Исследователи KAIST сообщили о новой стратегии изменения нейротоксичности при болезни Альцгеймера с помощью рационально разработанного химического реагента.

Читайте также: Аэробика снижает риск развития и тяжесть симптомов болезни Альцгеймера

Эта стратегия, разработанная профессором Mi Hee Lim из химического факультета, может модифицировать координационную сферу меди, связанной с амилоидом-β, эффективно ингибируя связывание меди с амилоидом-β и изменяя ее агрегацию и токсичность. Их исследование было представлено в журнале PNAS.

Исследователи разработали небольшую молекулу, которая способна непосредственно взаимодействовать с координационной сферой комплексов медь-амилоид-β с последующими модификациями посредством ковалентного сопряжения, окисления или обоих в аэробных условиях. Исследовательская группа просто использовала связь меди с диоксидом кислорода для создания химического реагента.

Основным моментом является то, как происходят модификации пептидов с помощью небольшой молекулы – этот момент все еще остается очень сложным. Система включает в себя переходные металлы и амилоидогенные белки и является довольно неоднородной, поскольку они постоянно меняются. Крайне важно тщательно проверить множество переменных, таких как наличие диоксида кислорода и тип ионов переходных металлов и амилоидогенных белков, чтобы определить основные механизмы и целевую специфичность химического реагента.

Исследовательская группа использовала различные биофизические и биохимические методы, чтобы определить механизмы для модификации. Среди них модификации пептидов в основном анализировали с помощью электрораспылительной ионизационно-масс-спектрометрии.

Нейротоксичность

Масс-спектрометрия (МС) была применена для проверки таких пептидных модификаций путем расчета сдвига в точной массе. Исследовательская группа также выполнила вызванную столкновением диссоциацию (CID) целевого иона, обнаруженного MS, чтобы точно определить, какой аминокислотный остаток специфически модифицирован. CID фрагментирует амидную связь, расположенную между аминокислотными остатками. Этот фрагментарный анализ позволяет идентифицировать специфические сайты пептидных модификаций.

Комплексы меди и амилоида-β представляют собой патологическую связь между ионами металлов и амилоидом-β при болезни Альцгеймера. Недавние результаты показывают, что медь и амилоид-β могут непосредственно способствовать нейродегенерации, производя токсичные амилоид-β-олигомеры и активные формы кислорода.

Источник: http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1916944117

Добавить комментарий

Войти через Ваше имя
Пожалуйста, укажите ваше имя
Электронная почта
Пожалуйста, укажите ваш e-mail
Комментарий
Пожалуйста, оставьте комментарий

наверх
Данная информация предоставлена
с ознакомительной целью.
Не занимайтесь самолечением
Яндекс.Метрика
bigmir)net TOP 100